Ambulantní klinická studie s použitím ivermektinu a doxycyklinu u vysoce rizikových pacientů s pozitivním COVID-19 k prevenci hospitalizace související s COVID-19

Účel studia:

Účelem této klinické studie je prozkoumat terapeutické přínosy ivermektinu a doxycyklinu v různých kombinacích. Vyšetřovatelé studují známé léky v dávkách schválených FDA pro terapeutický přínos. Vyšetřovatelé nehledají nové indikace pro tyto léky.

Nulová hypotéza:

Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba vysoce rizikových populací pozitivních na onemocnění COVID-19 ivermectinem, doxycyklinem nebo ivermectinem pouze ambulantně sníží počet hospitalizací souvisejících s onemocněním COVID-19 ve srovnání s placebem.

Velikost vzorku: Minimálně 50 vysoce rizikových pacientů pozitivních na COVID 19, kteří se dobrovolně přihlásí a poskytnou souhlas s účastí v této studii, budou zařazeni do tří různých skupin (A, B, C). Subjekty musí být náhodně rozděleny 1:1:1 a zapsány v sekvenčním pořadí do skupiny A, poté B, poté C, jak se zapisují. Tento distribuční vzorec bude dodržován po celou dobu studie.

Skupina A: Ivermektin plus doxycyklin Skupina B: Ivermektin plus placebo Skupina C: Placebo plus placebo

Schéma dávkování léků:

Skupina A: Ivermectin 200 mcg/kg v den 1 a den 2 plus tablety doxycyklinu 100 mg dvakrát denně po dobu sedmi dnů

Skupina B: Ivermectin 200 mcg/kg v den 1 a den 2 plus placebo tableta dvakrát denně po dobu sedmi dnů

Skupina C: Placebo (počet tablet podle hmotnosti) plus placebo dvakrát denně po dobu sedmi dnů

Tělesná hmotnost (kg) Tabulka pro tablety Ivermectinu

15-24 kg 1 tableta 25-35 kg 2 tablety 36-50 kg 3 tablety 51-65 kg 4 tablety 66-79 kg 5 tablet 80-109 kg 6 tablet >110 kg 7 tablet

Určená lékárna poskytne pacientům balenou léčbu na základě pořadí zařazení do klinického hodnocení.

Metody:

(A) Po diagnóze COVID-19 pomocí NAAT-PCR nebo rychlého antigenního testu na SARS-COV 2 budou pacienti vyhodnoceni lékařem primární péče, který zváží zdravotní riziko pacientů a poskytne všechny alternativy. Lékaři primární péče doporučí tyto pacienty na telefonní horkou linku. Pacienti se také mohou sami obrátit na horkou linku léčby. Pacienti zavolají na toto poskytnuté číslo horké linky, a pokud si přejí být součástí výše uvedené klinické studie, spojí je s týmem hlavního zkoušejícího (Dr Werther Marciales). Na základě kritérií pro zařazení a vyloučení budou pacienti zařazeni do jedné ze tří různých studijních skupin popsaných výše. Každý účastník ve všech randomizovaných skupinách dostane léčbu, jak je uvedeno výše, jakmile pacient podepíše souhlas a souhlasí s účastí v uvedené klinické studii. Subjektivní údaje pacienta včetně, ale bez omezení, věku, pohlaví, výšky, hmotnosti, podrobné anamnézy nebo jakýchkoli objektivních údajů budou shromažďovány a uchovávány jako důvěrné.

(B) Pacienti podstoupí krevní testy (CBC, CMP, feritin, D-dimer, CRP, CK, PT/INR, PTT a fibrinogen, hladina interleukinu 6, hladina TNF alfa, hladina receptoru IL6 a hladina receptoru TNF alfa) na začátku. . Krevní práce se budou opakovat 7. a 14. den. Tyto léky používané v klinické studii budou mít dobrý bezpečnostní profil, který byl testován po určitou dobu. Všichni pacienti zařazení do studie budou před podrobnou anamnézou důkladně zhodnoceni, zejména pokud jde o domácí medikaci a závažné komorbidní stavy, jak jsou uvedeny ve vylučovacích kritériích.

(C) Během klinického hodnocení bude lékař studie nebo poskytovatel primární péče subjektu zapojen do léčby subjektů, pokud a když dojde k jakýmkoli nežádoucím reakcím nebo pokud subjekty potřebují další péči. Pokud by se pak pacientovy přenosové symptomy COVD-19 zhoršily, byl by přijat do nemocnice k další péči, včetně mechanické ventilace, pokud je to nutné. Klinická data těchto pacientů budou sledována po zbytek hospitalizace. Pacient přijatý do nemocnice pro onemocnění související s COVID-19 bude považován za dosažení výsledku.

Kritéria pro přijetí potvrzeného COVID-19:

Pacient musí mít onemocnění COVID-19 a alespoň jeden z následujících dvou stavů:

1. Alespoň 2 z kritérií CURB-65
2. SpO2 <93 % na vzduchu v místnosti nebo 4% pokles oproti výchozí hodnotě

Kritéria CURB 65

1. Zmatek nového nástupu
2. Dusík močoviny v krvi vyšší než 7 mmol/l (19 mg/dl)
3. Dechová frekvence 30 dechů za minutu nebo vyšší
4. Krevní tlak nižší než 90 mm Hg systolický nebo 60 mm Hg diastolický
5. Věk 65 nebo starší

(D) Pacientům bude doporučeno, aby se dostali do karantény a dvakrát denně zaznamenávali teplotu a vedli si domácí deník. Pacienti obdrží pulsní oxymetr ke sledování hladiny kyslíku alespoň dvakrát denně. Pacienti budou také podrobeni dotazníku symptomů nebo dotazníku ARDS, a to buď osobně, telefonicky nebo prostřednictvím televize dvakrát týdně po dobu celkem pěti týdnů.

(E) Všechny léčebné skupiny budou také sledovány na jakékoli nežádoucí příhody související s medikační terapií během léčby a po dobu 4 týdnů poté dvakrát týdně pomocí formuláře Monitorování ADR. Všechny středně závažné a závažné nežádoucí účinky léku budou oznámeny hlavnímu zkoušejícímu, aby provedl okamžitá opatření, která mohou zahrnovat přerušení léčby po zjištění příčinné souvislosti. Všechny nežádoucí účinky léku budou zaznamenány a hlášeny FDA pomocí formuláře 3500, který bude zaslán faxem na číslo 1 800 FDA 0178. Vzhledem k závažné povaze přenosnosti COVID-19 a důležitosti minimalizace lidské interakce a uchovávání osobních ochranných prostředků budou pacienti sledováni buď osobně, telefonicky nebo prostřednictvím televize. Kritéria vyloučení zmírní riziko zapojení pacientů náchylných k vedlejším účinkům studovaných léčebných léků.

Analýza dat:

Celková velikost vzorku se odhaduje na 150 účastníků (minimálně 50 pacientů v každé skupině). Jednosměrná analýza rozptylu (ANOVA) bude porovnávat skupinové rozdíly ve výchozím, středním a koncovém bodě. Analýza dat bude provedena pomocí statistického balíčku pro software společenských věd (SPSS). Průběžná analýza dat bude provedena na třech různých úrovních počtu účastníků počínaje velikostí vzorku 20, 30 a 50. Pokud nebudou získána žádná významná zjištění z dat při N=50, přidá se do studie více účastníků, aby se dosáhlo statistické významnosti. Sponzor a hlavní řešitel odloží analýzu dat na statistika. Bude ustaven Výbor pro monitorování dat (DMC), aby přezkoumal nahromaděná data ze studií podle léčebných skupin s cílem monitorovat bezpečnost a účinnost pacientů, zajistit platnost a integritu studie a provést hodnocení přínosů a rizik. To bude provádět externí DMC třetí strany.

Etická hlediska:

Informovaný souhlas bude získán telefonicky, telekomunikací nebo osobně a kopie souhlasu bude subjektům zaslána poštou, e-mailem nebo obojím. Veškeré informace budou důvěrné. U záznamů z výzkumu jméno, číslo sociálního pojištění, adresa nebo telefonní číslo neidentifikují pacienty. V případě jakékoli publikace nebo prezentace vyplývající z výzkumu nebudou sdíleny žádné osobně identifikovatelné informace. Vyšetřovatelé budou udržovat účast pacientů ve výzkumné studii v tajnosti v rozsahu povoleném zákonem. Identifikátory pacientů mohou být odstraněny z dat a po takovém odstranění mohou být data použita pro budoucí výzkum nebo distribuována jinému zkoušejícímu pro budoucí studie bez dalšího informovaného souhlasu subjektu.

Zdroje:

V tuto chvíli nejsou k dispozici žádné finanční prostředky a studie bude sponzorována společností MAX HEALTH.

Kompenzace:

V rámci účasti na této studii není nabízena žádná odměna.

Náklady:

Pacientům budou účtovány veškeré služby, které jsou prováděny v rámci jejich klinické péče. Pacienti nebudou kompenzováni za cestu ani čas. Pacienti jsou povinni získat své léky používané v klinickém hodnocení ve specializované lékárně. Studované léky budou pacientům poskytovány bez nákladů pro pacienta.

Odstranění z této studie:

Pacient se může rozhodnout ze studie kdykoli odstoupit. Pokud se během klinického hodnocení zhorší symptomy související s COVID-19 u pacienta, pak by byl přijat do nemocnice k další péči, včetně mechanické ventilace, pokud je to nutné, a klinická data z této podskupiny pacientů nebudou použita pro statistické posouzení této skutečnosti. studie. Přesto budou klinická data těchto pacientů sledována po zbytek hospitalizace.