Um ensaio clínico ambulatorial usando ivermectina e doxiciclina em pacientes positivos para COVID-19 com alto risco para prevenir hospitalização relacionada ao COVID-19

Propósito do estudo:

O objetivo deste ensaio clínico é explorar os benefícios terapêuticos da Ivermectina e da Doxiciclina em diferentes combinações. Os investigadores estão estudando medicamentos conhecidos em dosagens já aprovadas pela FDA para benefício terapêutico. Os investigadores não estão buscando novas indicações para esses medicamentos.

Hipótese Nula:

Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de populações de alto risco positivas para a doença de COVID-19 com Ivermectina, Doxiciclina ou Ivermectina apenas em ambiente ambulatorial diminuirá as hospitalizações relacionadas à doença de COVID-19 em comparação com o Placebo.

Tamanho da amostra: Mínimo de 50 pacientes positivos para COVID 19 de alto risco que se voluntariam e dão consentimento para participar deste estudo para serem colocados em três grupos diferentes (A,B,C). Os indivíduos devem ser randomizados 1:1:1 e inscritos em ordem sequencial para o Grupo A, depois B e depois C à medida que se inscrevem. Este padrão de distribuição será seguido durante todo o estudo.

Grupo A: Ivermectina mais Doxiciclina Grupo B: Ivermectina mais Placebo Grupo C: Placebo mais Placebo

Esquema de dosagem de medicamentos:

Grupo A: Ivermectina 200 mcg/kg no dia 1 e dia 2 mais doxiciclina 100 mg comprimidos duas vezes ao dia por sete dias

Grupo B: Ivermectina 200 mcg/kg no dia 1 e dia 2 mais comprimido de placebo duas vezes ao dia por sete dias

Grupo C: Placebo (número de comprimidos de acordo com o peso) mais placebo duas vezes ao dia durante sete dias

Tabela de Peso Corporal (kg) para comprimidos de Ivermectina

15-24 kg 1 comprimido 25-35 kg 2 comprimidos 36-50 kg 3 comprimidos 51-65 kg 4 comprimidos 66-79 kg 5 comprimidos 80-109 kg 6 comprimidos >110 kg 7 comprimidos

A farmácia designada fornecerá tratamento pré-embalado aos pacientes com base na ordem de inscrição no ensaio clínico.

Métodos:

(A) Após o diagnóstico de COVID-19 com NAAT-PCR ou teste rápido de antígeno para SARS-COV 2, os pacientes serão avaliados por seu médico de cuidados primários, que considerará o risco à saúde dos pacientes e fornecerá todas as alternativas. Os médicos de atendimento primário recomendarão esses pacientes a um número de linha direta de tratamento. Os pacientes também podem se referir à linha direta de tratamento. Os pacientes ligarão para este número de linha direta fornecido e, se desejarem fazer parte do estudo clínico acima mencionado, serão conectados à Equipe do Investigador Principal (Dr. Werther Marciales). Com base nos critérios de inclusão e exclusão, os pacientes serão designados para um dos três diferentes grupos de estudo descritos acima. Cada participante em todos os grupos randomizados receberá o tratamento conforme especificado acima assim que o paciente assinar o consentimento e concordar em participar do referido ensaio clínico. Os dados subjetivos do paciente, incluindo, entre outros, idade, sexo, altura, peso, histórico médico detalhado ou quaisquer dados objetivos serão coletados e mantidos em sigilo.

(B) Os pacientes serão submetidos a exames de sangue (CBC, CMP, Ferritina, D-dímero, CRP, CK, PT/INR, PTT e fibrinogênio, nível de interleucina 6, nível de TNF alfa, nível de receptor IL6 e nível de receptor alfa TNF) na linha de base . O trabalho de sangue será repetido nos dias 7 e 14. Esses medicamentos usados ​​no estudo clínico terão um bom perfil de segurança, que foi testado por um período de tempo. Todos os pacientes inscritos no estudo serão avaliados minuciosamente antes da história detalhada, especialmente em relação aos medicamentos caseiros e comorbidades graves listadas nos critérios de exclusão.

(C) Durante o ensaio clínico, o médico do estudo ou o prestador de cuidados primários do sujeito estará envolvido no tratamento dos sujeitos se e quando houver quaisquer reações adversas ou se os sujeitos precisarem de cuidados adicionais. Se os sintomas retransmitidos de COVD-19 de um paciente piorarem, ele será internado no hospital para cuidados adicionais, incluindo ventilação mecânica, se necessário. Os dados clínicos desses pacientes serão acompanhados durante o restante da internação. Um paciente internado no hospital por doença relacionada ao COVID-19 será considerado para alcançar o desfecho.

Critérios para admissão de COVID-19 confirmado:

Um paciente deve ter a doença de COVID-19 e pelo menos uma das duas condições a seguir:

1. Pelo menos 2 dos critérios CURB-65
2. SpO2 <93% em ar ambiente ou uma redução de 4% da linha de base

Critérios do CURB 65

1. Confusão de novo início
2. Nitrogênio ureico no sangue superior a 7 mmol/L (19 mg/dL)
3. Frequência respiratória de 30 respirações por minuto ou mais
4. Pressão arterial inferior a 90 mm Hg sistólica ou 60 mm Hg diastólica
5. 65 anos ou mais

(D) Os pacientes serão aconselhados a se colocar em quarentena e registrar sua temperatura duas vezes ao dia e manter um registro doméstico. Os pacientes obterão um oxímetro de pulso para monitorar seus níveis de oxigênio pelo menos duas vezes ao dia. Os pacientes também serão submetidos a um questionário de sintomas ou questionário de SDRA pessoalmente ou por telefone ou televisão duas vezes por semana durante um total de cinco semanas.

(E) Todos os grupos de tratamento também serão monitorados quanto a quaisquer eventos adversos relacionados à terapia medicamentosa durante o tratamento e por 4 semanas a partir de então, duas vezes por semana, usando o formulário de monitoramento de RAM. Todas as reações adversas medicamentosas moderadas e graves serão notificadas ao investigador principal para ações imediatas, que podem incluir a descontinuação da terapia após estabelecer uma relação causal. Todas as reações adversas a medicamentos serão registradas e relatadas ao FDA usando o Formulário 3500, que será enviado por fax para 1 800 FDA 0178. Devido à gravidade da transmissibilidade do COVID-19 e à importância de minimizar a interação humana e preservação dos Equipamentos de Proteção Individual, os pacientes serão acompanhados presencialmente, por telefone ou via Televisit. Os Critérios de Exclusão reduzirão o risco de envolver pacientes suscetíveis a efeitos colaterais dos medicamentos de tratamento do estudo.

Análise de dados:

O tamanho total da amostra é estimado em 150 participantes (mínimo 50 pacientes em cada grupo). A análise unidirecional de variância (ANOVA) comparará as diferenças do grupo na linha de base, ponto médio e ponto final. A análise dos dados será realizada por meio do pacote estatístico do software de ciências sociais (SPSS). A análise provisória de dados será realizada em três níveis diferentes do número de participantes, começando no tamanho da amostra 20, 30 e 50. Se nenhuma descoberta significativa for obtida dos dados em N = 50, isso adicionará mais participantes ao estudo para obter significância estatística. O Patrocinador e o Investigador Principal irão adiar a análise de dados para um estatístico. Um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) será estabelecido para revisar os dados acumulados do estudo por grupo de tratamento, a fim de monitorar a segurança e a eficácia do paciente, garantir a validade e a integridade do estudo e fazer uma avaliação risco-benefício. Isso será conduzido por um DMC externo terceirizado.

Considerações éticas:

O consentimento informado será obtido por telefone, telecomunicações ou pessoalmente e uma cópia do consentimento será enviada aos participantes por correio, e-mail ou ambos. Todas as informações serão mantidas em sigilo. Para registros de pesquisa, nome, CPF, endereço ou número de telefone não identificarão os pacientes. No caso de qualquer publicação ou apresentação resultante da pesquisa, nenhuma informação de identificação pessoal será compartilhada. Os investigadores manterão a participação dos pacientes no estudo de pesquisa confidencial na medida permitida por lei. Os identificadores do paciente podem ser removidos dos dados e, após essa remoção, os dados podem ser usados ​​para pesquisas futuras ou distribuídos a outro investigador para estudos futuros sem o consentimento informado adicional do sujeito.

Recursos:

Não há financiamento disponível no momento e o estudo será autopatrocinado pela MAX HEALTH.

Compensação:

Não há nenhuma compensação oferecida como parte da participação neste estudo.

Custo:

Os pacientes serão cobrados por quaisquer serviços prestados como parte de seus cuidados clínicos. Os pacientes não serão compensados ​​por viagens ou tempo. Os pacientes são obrigados a obter o(s) medicamento(s) usado(s) no estudo clínico em uma farmácia especializada. Os medicamentos do estudo serão fornecidos aos pacientes sem nenhum custo para o paciente.

Remoção deste estudo:

O paciente pode optar por desistir do estudo a qualquer momento. Durante o ensaio clínico, se os sintomas relacionados ao COVID-19 de um paciente piorarem, eles serão internados no hospital para cuidados adicionais, incluindo ventilação mecânica, se necessário, e os dados clínicos deste subconjunto de pacientes não serão usados ​​para consideração estatística deste estudar. Ainda assim, os dados clínicos desses pacientes serão acompanhados pelo restante da internação.