Un ensayo clínico ambulatorio que usa ivermectina y doxiciclina en pacientes positivos para COVID-19 con alto riesgo para prevenir la hospitalización relacionada con COVID-19

Propósito del estudio:

El propósito de este ensayo clínico es explorar los beneficios terapéuticos de la ivermectina y la doxiciclina en diferentes combinaciones. Los investigadores están estudiando medicamentos conocidos en dosis ya aprobadas por la FDA para beneficio terapéutico. Los investigadores no están buscando nuevas indicaciones para estos medicamentos.

Hipótesis nula:

Los investigadores plantean la hipótesis de que tratar a las poblaciones de alto riesgo positivas para la enfermedad de COVID-19 con ivermectina, doxiciclina o ivermectina solo en el entorno ambulatorio disminuirá las hospitalizaciones relacionadas con la enfermedad de COVID-19 en comparación con el placebo.

Tamaño de la muestra: Mínimo de 50 pacientes positivos para COVID 19 de alto riesgo que se ofrecen como voluntarios y dan su consentimiento para participar en este estudio para ser colocados en tres grupos diferentes (A, B, C). Los sujetos deben ser aleatorizados 1:1:1 e inscritos en orden secuencial al Grupo A, luego B, luego C a medida que se inscriben. Este patrón de distribución se seguirá durante todo el estudio.

Grupo A: Ivermectina más Doxiciclina Grupo B: Ivermectina más Placebo Grupo C: Placebo más Placebo

Programa de dosificación de drogas:

Grupo A: 200 mcg/kg de ivermectina el día 1 y el día 2 más tabletas de 100 mg de doxiciclina dos veces al día durante siete días

Grupo B: Ivermectina 200 mcg/kg el día 1 y el día 2 más una tableta de placebo dos veces al día durante siete días

Grupo C: Placebo (número de comprimidos según el peso) más placebo dos veces al día durante siete días

Peso Corporal (kg) Tabla de comprimidos de Ivermectina

15-24 kg 1 comprimido 25-35 kg 2 comprimidos 36-50 kg 3 comprimidos 51-65 kg 4 comprimidos 66-79 kg 5 comprimidos 80-109 kg 6 comprimidos >110 kg 7 comprimidos

La farmacia designada proporcionará tratamiento preenvasado a los pacientes según el orden de inscripción en el ensayo clínico.

Métodos:

(A) Tras el diagnóstico de COVID-19 con NAAT-PCR o prueba rápida de antígeno para SARS-COV 2, los pacientes serán evaluados por su médico de atención primaria, quien considerará el riesgo para la salud de los pacientes y brindará todas las alternativas. Los médicos de atención primaria recomendarán a estos pacientes a un número de línea directa de tratamiento. Los pacientes también pueden autoreferirse a la línea directa de tratamiento. Los pacientes llamarán a este número de línea directa proporcionado y, si desean ser parte del ensayo clínico mencionado anteriormente, los conectará con el equipo del investigador principal (Dr. Werther Marciales). Según los criterios de inclusión y exclusión, los pacientes serán asignados a uno de los tres grupos de estudio diferentes descritos anteriormente. Cada participante en todos los grupos aleatorizados recibirá el tratamiento especificado anteriormente tan pronto como el paciente firme su consentimiento y acepte participar en dicho ensayo clínico. Los datos subjetivos del paciente, incluidos, entre otros, la edad, el sexo, la altura, el peso, el historial médico detallado o cualquier dato objetivo, se recopilarán y mantendrán confidenciales.

(B) Los pacientes se someterán a análisis de sangre (CBC, CMP, ferritina, dímero D, PCR, CK, PT/INR, PTT y fibrinógeno, nivel de interleucina 6, nivel de TNF alfa, nivel de receptor de IL6 y nivel de receptor de TNF alfa) al inicio . Los análisis de sangre se repetirán los días 7 y 14. Estos medicamentos utilizados en el estudio clínico tendrán un buen perfil de seguridad, que ha sido probado durante un período de tiempo. Todos los pacientes inscritos en el ensayo serán evaluados minuciosamente antes de la historia detallada, especialmente con respecto a los medicamentos en el hogar y las condiciones comórbidas graves que se enumeran en los criterios de exclusión.

(C) Durante el ensayo clínico, el médico del estudio o el proveedor de atención primaria del sujeto participarán en el tratamiento de los sujetos siempre y cuando haya reacciones adversas o si los sujetos necesitan atención adicional. Si los síntomas transmitidos por COVD-19 de un paciente empeoran, se lo internará en el hospital para recibir atención adicional, incluida la ventilación mecánica si es necesario. Se seguirán los datos clínicos de estos pacientes durante el resto de la hospitalización. Se considerará que un paciente ingresado en el hospital por una enfermedad relacionada con COVID-19 alcanza el resultado.

Criterios de admisión de COVID-19 confirmado:

Un paciente debe tener la enfermedad de COVID-19 y al menos una de las siguientes dos condiciones:

1. Al menos 2 de los criterios CURB-65
2. SpO2 <93 % con aire ambiente o una disminución del 4 % con respecto al valor inicial

Criterios CURB 65

1. Confusión de nuevo inicio
2. Nitrógeno ureico en sangre superior a 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. Frecuencia respiratoria de 30 respiraciones por minuto o más
4. Presión arterial inferior a 90 mm Hg sistólica o 60 mm Hg diastólica
5. 65 años o más

(D) Se recomendará a los pacientes que se pongan en cuarentena y registren su temperatura dos veces al día y mantengan un registro en el hogar. Los pacientes obtendrán un oxímetro de pulso para controlar sus niveles de oxígeno al menos dos veces al día. Los pacientes también serán sometidos al cuestionario de síntomas o al cuestionario ARDS, ya sea en persona o por teléfono o por televisión dos veces por semana durante un total de cinco semanas.

(E) Todos los grupos de tratamiento también serán monitoreados por cualquier evento adverso relacionado con la terapia con medicamentos durante el tratamiento y durante las 4 semanas posteriores dos veces por semana utilizando el formulario de Monitoreo ADR. Todas las reacciones adversas al medicamento moderadas y graves se notificarán al investigador principal para que tome medidas inmediatas, que pueden incluir la suspensión del tratamiento después de establecer una relación causal. Todas las reacciones adversas a medicamentos se registrarán y se informarán a la FDA mediante el Formulario 3500, que se enviará por fax al 1 800 FDA 0178. Debido a la naturaleza severa de la transmisibilidad de COVID-19 y la importancia de minimizar la interacción humana y la preservación del Equipo de Protección Personal, los pacientes serán seguidos ya sea en persona, telefónicamente o a través de Televisit. Los criterios de exclusión mitigarán el riesgo de involucrar a pacientes susceptibles a los efectos secundarios de los medicamentos del tratamiento del estudio.

Análisis de los datos:

El tamaño total de la muestra se estima en 150 participantes (Mínimo 50 pacientes en cada grupo). El análisis de varianza unidireccional (ANOVA) comparará las diferencias de grupo en la línea de base, el punto medio y el punto final. El análisis de datos se llevará a cabo utilizando el paquete estadístico para el software de ciencias sociales (SPSS). El análisis de datos provisionales se realizará en tres niveles diferentes del número de participantes a partir de un tamaño de muestra de 20, 30 y 50. Si no se obtienen hallazgos significativos de los datos en N=50, se agregarán más participantes al estudio para lograr la significación estadística. El patrocinador y el investigador principal aplazarán el análisis de datos a un estadístico. Se establecerá un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) para revisar la acumulación de datos del ensayo por grupo de tratamiento para monitorear la seguridad y eficacia del paciente, garantizar la validez e integridad del ensayo y hacer una evaluación de riesgo-beneficio. Esto lo llevará a cabo un DMC externo externo.

Consideraciones éticas:

El consentimiento informado se obtendrá por teléfono, telecomunicaciones o en persona y se enviará una copia del consentimiento a los sujetos por correo postal, correo electrónico o ambos. Toda la información se mantendrá confidencial. Para los registros de investigación, el nombre, el número de seguro social, la dirección o el número de teléfono no identificarán a los pacientes. En el caso de cualquier publicación o presentación que resulte de la investigación, no se compartirá ninguna información de identificación personal. Los investigadores mantendrán la confidencialidad de la participación de los pacientes en el estudio de investigación en la medida permitida por la ley. Los identificadores de pacientes podrían eliminarse de los datos y, después de dicha eliminación, los datos podrían usarse para investigaciones futuras o distribuirse a otro investigador para estudios futuros sin el consentimiento informado adicional del sujeto.

Recursos:

No hay fondos disponibles en este momento y el estudio será patrocinado por MAX HEALTH.

Compensación:

No se ofrece compensación como parte de la participación en este estudio.

Costo:

A los pacientes se les cobrará por cualquier servicio que se realice como parte de su atención clínica. Los pacientes no serán compensados ​​por el viaje o el tiempo. Se requiere que los pacientes obtengan sus medicamentos utilizados en el ensayo clínico en una farmacia dedicada. Los medicamentos del estudio se proporcionarán a los pacientes sin costo alguno para el paciente.

Eliminación de este estudio:

El paciente puede optar por retirarse del estudio en cualquier momento. Durante el ensayo clínico, si los síntomas relacionados con la COVID-19 de un paciente empeoran, será ingresado en el hospital para recibir atención adicional, incluida la ventilación mecánica si es necesario, y los datos clínicos de este subconjunto de pacientes no se utilizarán para la consideración estadística de este estudiar. Aún así, se seguirán los datos clínicos de estos pacientes durante el resto de la hospitalización.