Un essai clinique ambulatoire utilisant l'ivermectine et la doxycycline chez des patients positifs au COVID-19 à haut risque pour prévenir l'hospitalisation liée au COVID-19

But de l'étude:

Le but de cet essai clinique est d'explorer les avantages thérapeutiques de l'ivermectine et de la doxycycline dans différentes combinaisons. Les enquêteurs étudient des médicaments connus à des doses déjà approuvées par la FDA pour un bénéfice thérapeutique. Les investigateurs ne cherchent pas de nouvelles indications pour ces médicaments.

Hypothèse nulle:

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement des populations à haut risque positives pour la maladie COVID-19 avec de l'ivermectine, de la doxycycline ou de l'ivermectine uniquement en ambulatoire réduira les hospitalisations liées à la maladie COVID-19 par rapport au placebo.

Taille de l'échantillon : Minimum de 50 patients positifs au COVID 19 à haut risque qui se portent volontaires et consentent à participer à cette étude pour être placés dans trois groupes différents (A, B, C). Les sujets doivent être randomisés 1: 1: 1 et inscrits dans un ordre séquentiel au groupe A, puis B, puis C au fur et à mesure de leur inscription. Ce modèle de distribution sera suivi pendant toute la durée de l'étude.

Groupe A : Ivermectine plus Doxycycline Groupe B : Ivermectine plus Placebo Groupe C : Placebo plus Placebo

Calendrier de dosage des médicaments :

Groupe A : Ivermectine 200 mcg/kg le jour 1 et le jour 2 plus comprimés de doxycycline 100 mg deux fois par jour pendant sept jours

Groupe B : Ivermectine 200 mcg/kg le jour 1 et le jour 2 plus un comprimé placebo deux fois par jour pendant sept jours

Groupe C : Placebo (nombre de comprimés en fonction du poids) plus placebo deux fois par jour pendant sept jours

Poids corporel (kg) Tableau des comprimés d'ivermectine

15-24 kg 1 comprimé 25-35 kg 2 comprimés 36-50 kg 3 comprimés 51-65 kg 4 comprimés 66-79 kg 5 comprimés 80-109 kg 6 comprimés >110 kg 7 comprimés

La pharmacie désignée fournira un traitement préemballé aux patients en fonction de l'ordre d'inscription à l'essai clinique.

Méthodes :

(A) Lors du diagnostic de COVID-19 avec NAAT-PCR ou test rapide d'antigène pour le SRAS-COV 2, les patients seront évalués par leur médecin de premier recours qui tiendra compte du risque pour la santé des patients et proposera toutes les alternatives. Les médecins de soins primaires recommanderont ces patients à un numéro d'assistance téléphonique pour le traitement. Les patients peuvent également se référer eux-mêmes à la hotline de traitement. Les patients appelleront ce numéro d'assistance téléphonique fourni, et s'ils souhaitent faire partie de l'essai clinique susmentionné, il les mettra en contact avec l'équipe du chercheur principal (Dr Werther Marciales). Sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion, les patients seront affectés à l'un des trois groupes d'étude différents décrits ci-dessus. Chaque participant de tous les groupes randomisés recevra le traitement tel que spécifié ci-dessus dès que le patient aura signé son consentement et accepté de participer audit essai clinique. Les données subjectives du patient, y compris, mais sans s'y limiter, l'âge, le sexe, la taille, le poids, les antécédents médicaux détaillés ou toute donnée objective seront collectées et gardées confidentielles.

(B) Les patients subiront des analyses de sang (CBC, CMP, ferritine, D-dimères, CRP, CK, PT/INR, PTT et fibrinogène, niveau d'interleukine 6, niveau de TNF alpha, niveau de récepteur IL6 et niveau de récepteur TNF alpha) au départ . Les analyses de sang seront répétées les jours 7 et 14. Ces médicaments utilisés dans l'étude clinique auront un bon profil d'innocuité, qui a été testé sur une période de temps. Tous les patients inscrits à l'essai seront soigneusement évalués avant l'historique détaillé, en particulier en ce qui concerne les médicaments à domicile et les affections comorbides graves, telles qu'énumérées dans les critères d'exclusion.

(C) Au cours de l'essai clinique, le médecin de l'étude ou le prestataire de soins primaires du sujet sera impliqué dans le traitement des sujets si et quand il y a des effets indésirables ou si les sujets ont besoin de soins supplémentaires. Si les symptômes d'un patient transmis par le COVD-19 s'aggravent, il sera admis à l'hôpital pour des soins supplémentaires, y compris une ventilation mécanique si nécessaire. Les données cliniques de ces patients seront suivies pendant le reste de l'hospitalisation. Un patient admis à l'hôpital pour une maladie liée au COVID-19 sera considéré comme ayant atteint le résultat.

Critères d'admission du COVID-19 confirmé :

Un patient doit avoir la maladie COVID-19 et au moins une des deux conditions suivantes :

1. Au moins 2 des critères CURB-65
2. SpO2 < 93 % à l'air ambiant ou une diminution de 4 % par rapport à la ligne de base

CURB 65 critères

1. Confusion de nouveau début
2. Azote uréique sanguin supérieur à 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. Fréquence respiratoire de 30 respirations par minute ou plus
4. Pression artérielle inférieure à 90 mm Hg systolique ou 60 mm Hg diastolique
5. 65 ans ou plus

(D) Il sera conseillé aux patients de se mettre en quarantaine et d'enregistrer leur température deux fois par jour et de tenir un journal à domicile. Les patients obtiendront un oxymètre de pouls pour surveiller leur taux d'oxygène au moins deux fois par jour. Les patients seront également soumis à un questionnaire sur les symptômes ou à un questionnaire ARDS, soit en personne, soit par téléphone, soit par télévision deux fois par semaine pendant cinq semaines au total.

(E) Tous les groupes de traitement seront également surveillés pour tout événement indésirable lié à la thérapie médicamenteuse pendant le traitement et pendant 4 semaines par la suite, deux fois par semaine, à l'aide du formulaire de surveillance ADR. Tous les effets indésirables modérés et graves du médicament seront notifiés au chercheur principal pour des actions immédiates, qui pourraient inclure l'arrêt du traitement après avoir établi une relation causale. Toutes les réactions indésirables aux médicaments seront enregistrées et signalées à la FDA à l'aide du formulaire 3500, qui sera faxé au 1 800 FDA 0178. En raison de la nature grave de la transmissibilité du COVID-19 et de l'importance de minimiser les interactions humaines et de préserver l'équipement de protection individuelle, les patients seront suivis soit en personne, soit par téléphone, soit par télévisite. Les critères d'exclusion atténueront le risque d'impliquer des patients sensibles aux effets secondaires des médicaments de traitement à l'étude.

L'analyse des données:

La taille totale de l'échantillon est estimée à 150 participants (minimum 50 patients dans chaque groupe). L'analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA) comparera les différences de groupe au départ, au milieu et au point final. L'analyse des données sera effectuée à l'aide du progiciel statistique pour le logiciel des sciences sociales (SPSS). L'analyse des données intermédiaires sera effectuée à trois niveaux différents du nombre de participants à partir de la taille de l'échantillon 20, 30 et 50. Si aucun résultat significatif n'est obtenu à partir des données à N = 50, cela ajoutera plus de participants à l'étude pour atteindre une signification statistique. Le commanditaire et le chercheur principal confieront l'analyse des données à un statisticien. Un comité de surveillance des données (DMC) va être créé afin d'examiner les données d'essai accumulées par groupe de traitement afin de surveiller la sécurité et l'efficacité des patients, d'assurer la validité et l'intégrité de l'essai et d'évaluer les risques et les avantages. Cela va être effectué par un DMC externe tiers.

Considérations éthiques:

Le consentement éclairé sera obtenu par téléphone, télécommunications ou en personne et une copie du consentement sera envoyée aux sujets par courrier postal, courrier électronique ou les deux. Toutes les informations seront gardées confidentielles. Pour les dossiers de recherche, le nom, le numéro de sécurité sociale, l'adresse ou le numéro de téléphone n'identifieront pas les patients. En cas de publication ou de présentation résultant de la recherche, aucune information personnellement identifiable ne sera partagée. Les enquêteurs garderont la participation des patients à l'étude de recherche confidentielle dans la mesure permise par la loi. Les identifiants des patients pourraient être supprimés des données et, après une telle suppression, les données pourraient être utilisées pour de futures recherches ou distribuées à un autre chercheur pour de futures études sans consentement éclairé supplémentaire du sujet.

Ressources:

Il n'y a pas de financement disponible pour le moment, et l'étude sera auto-parrainée par MAX HEALTH.

Compensation:

Aucune compensation n'est offerte dans le cadre de la participation à cette étude.

Coût:

Les patients seront facturés pour tous les services rendus dans le cadre de leurs soins cliniques. Les patients ne seront pas indemnisés pour le voyage ou le temps. Les patients sont tenus de se procurer leur(s) médicament(s) utilisé(s) dans l'essai clinique auprès d'une pharmacie dédiée. Les médicaments à l'étude seront fournis aux patients sans frais pour le patient.

Retrait de cette étude :

Le patient peut choisir de se retirer de l'étude à tout moment. Au cours de l'essai clinique, si les symptômes liés au COVID-19 d'un patient s'aggravent, il sera admis à l'hôpital pour des soins supplémentaires, y compris une ventilation mécanique si nécessaire, et les données cliniques de ce sous-ensemble de patients ne seront pas utilisées pour l'examen statistique de ce étude. Néanmoins, les données cliniques de ces patients seront suivies pendant le reste de l'hospitalisation.