在高危 COVID-19 阳性患者中使用伊维菌素和多西环素预防 COVID-19 相关住院治疗的门诊临床试验

这项研究的目的：

该临床试验的目的是探索伊维菌素和多西环素不同组合的治疗益处。 研究人员正在研究 FDA 已批准剂量的已知药物的治疗效果。 研究人员并未寻求这些药物的新适应症。

零假设：

研究人员假设，与安慰剂相比，仅在门诊使用伊维菌素、多西环素或伊维菌素治疗 COVID-19 疾病阳性的高危人群会减少与 COVID-19 疾病相关的住院治疗。

样本量：至少 50 名高风险 COVID 19 阳性患者，他们自愿并同意参与本研究，分为三个不同的组（A、B、C）。 受试者将按 1:1:1 的比例随机分配，并按顺序进入 A 组，然后是 B 组，然后是 C 组。 在整个研究过程中都将遵循这种分布模式。

A 组：伊维菌素加多西环素 B 组：伊维菌素加安慰剂 C 组：安慰剂加安慰剂

药物给药时间表：

A 组：第 1 天和第 2 天服用伊维菌素 200 mcg/kg，加上强力霉素 100 mg 片剂，每天两次，持续 7 天

B 组：第 1 天和第 2 天服用伊维菌素 200 mcg/kg，加上安慰剂片剂，每天两次，持续 7 天

C 组：安慰剂（根据体重服用的片数）加安慰剂，每天两次，持续 7 天

伊维菌素片体重（kg）表

15-24公斤1片 25-35公斤2片 36-50公斤3片 51-65公斤4片 66-79公斤5片 80-109公斤6片 >110公斤7片

指定药房将根据临床试验的入组顺序为患者提供预包装治疗。

方法：

(A) 在使用 NAAT-PCR 或 SARS-COV 2 快速抗原检测诊断出 COVID-19 后，患者将由其初级保健医生进行评估，他们将考虑患者的健康风险并提供所有替代方案。 初级保健医生会向这些患者推荐一个治疗热线号码。 患者也可自行参考就诊热线。 患者将拨打此提供的热线号码，如果他们希望成为上述临床试验的一部分，它将把他们连接到首席研究员（Werther Marciales 博士）的团队。 根据纳入和排除标准，患者将被分配到上述三个不同研究组之一。 一旦患者签署同意书并同意参加所述临床试验，所有随机化组中的每位参与者都将接受上述治疗。 患者的主观数据包括但不限于年龄、性别、身高、体重、详细病史或任何客观数据将被收集并保密。

(B) 患者将在基线时接受血液检查（CBC、CMP、铁蛋白、D-二聚体、CRP、CK、PT/INR、PTT 和纤维蛋白原、白细胞介素 6 水平、TNF α 水平、IL6 受体水平和 TNF α 受体水平） . 第 7 天和第 14 天将重复血液检查。 临床研究中使用的这些药物将具有良好的安全性，并经过一段时间的测试。 在详细了解病史之前，将对所有参加试验的患者进行全面评估，尤其是关于家庭用药和排除标准中列出的严重合并症。

(C) 在临床试验期间，如果有任何不良反应或受试者需要额外护理，研究医生或受试者的初级保健提供者将参与受试者的治疗。 如果患者的 COVD-19 继发症状恶化，他/她将被送往医院接受进一步治疗，包括必要时进行机械通气。 这些患者的临床数据将在他住院的剩余时间内得到跟踪。 因 COVID-19 相关疾病入院的患者将被视为达到结果。

确诊 COVID-19 的入院标准：

患者必须患有 COVID-19 疾病并且至少有以下两种情况之一：

1. 至少 2 个 CURB-65 标准
2. 在室内空气中 SpO2 <93% 或比基线下降 4%

遏制 65 标准

1. 新发的迷茫
2. 血尿素氮大于 7 mmol/L (19 mg/dl)
3. 呼吸频率为每分钟 30 次或以上
4. 收缩压低于 90 毫米汞柱或舒张压低于 60 毫米汞柱
5. 65 岁或以上

(D) 将建议患者自我隔离并每天记录两次体温，并保留家庭日志。 患者将获得一个脉搏血氧仪，每天至少两次监测他们的氧气水平。 还将亲自或通过电话或通过电视转播向患者提交症状问卷或 ARDS 问卷，每周两次，共五周。

(E) 所有治疗组也将在治疗期间和之后的 4 周内每周两次使用 ADR 监测表监测与药物治疗相关的任何不良事件。 所有中度和重度药物不良反应都将通知主要研究者，以便立即采取行动，其中可能包括在建立因果关系后停止治疗。 所有药物不良反应将被记录并使用 3500 表向 FDA 报告，该表将被传真至 1 800 FDA 0178。 由于 COVID-19 的严重传播性以及尽量减少人际互动和保护个人防护装备的重要性，将通过亲自、电话或电视访问对患者进行随访。 排除标准将降低涉及易受研究治疗药物副​​作用影响的患者的风险。

数据分析：

总样本量估计为 150 名参与者（每组至少 50 名患者）。 单向方差分析 (ANOVA) 将比较基线、中点和终点的组差异。 数据分析将使用社会科学软件（SPSS）的统计包进行。 中期数据分析将从样本量 20、30 和 50 开始，在三个不同的参与者人数水平上进行。 如果在 N=50 时没有从数据中获得显着的发现，那么它将添加更多的参与者到研究中以达到统计显着性。 发起人和首席研究员将把数据分析交给统计学家。 将成立一个数据监测委员会（DMC），以审查治疗组积累的试验数据，以监测患者的安全性和有效性，确保试验的有效性和完整性，并进行利益风险评估。 这将由第三方外部 DMC 进行。

伦理考虑：

将通过电话、电信或亲自获得知情同意书，并通过邮寄、电子邮件或两者将同意书的副本发送给受试者。 所有信息都将保密。 对于研究记录，姓名、社会安全号码、地址或电话号码不会识别患者。 如果研究产生任何出版物或演示文稿，将不会共享任何个人身份信息。 研究人员将在法律允许的范围内对参与研究的患者保密。 患者标识符可能会从数据中删除，并且在删除后，数据可用于未来的研究或分发给另一位研究者用于未来的研究，而无需获得受试者的额外知情同意。

资源：

目前没有资金可用，该研究将由 MAX HEALTH 自行赞助。

赔偿：

参与本研究不提供任何补偿。

成本：

将向患者收取作为其临床护理一部分的任何服务费用。 患者不会因旅行或时间而得到补偿。 患者需要从专门的药房获得临床试验中使用的药物。 研究药物将免费提供给患者。

从这项研究中删除：

患者可以随时选择退出研究。 在临床试验期间，如果患者 COVID-19 相关症状恶化，则他们将入院接受进一步治疗，包括必要时进行机械通气，并且该患者子集的临床数据将不会用于统计考虑学习。 尽管如此，这些患者的临床数据仍将在住院的剩余时间内得到跟踪。