Zanidatamab før kirurgi for behandling av HER2-positiv tykk- og endetarmskreft hos pasienter planlagt for kurativ behandling

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tykktarms- og/eller endetarmskreft planlagt for behandling med kurativ intensjon ved gastrointestinalklinikker ved Emory Universitys Winship Cancer Institute og samarbeidende sentre
• Tumorene må være HER2+ve (overuttrykk av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 [HER2] 3+ ved immunhistokjemi [IHC] eller 2+ ved IHC og positiv fluorescens in situ-hybridisering [FISH] eller HER2-forsterkning ved neste generasjons sekvensering)
• Tumorene må ha RAS villtypegenotype
• Radiologisk målbart sykdomstilfelle basert på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Platelettantall > 100 000 celler/µl (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Hemoglobin > 9 g/dl (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Absolutt neutrofilantall > 1000 celler/µl (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre grenseverdi (ØGV) (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ØGV (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØGV, eller ≤ 3 × ØGV for deltakere med Gilberts sykdom (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Glomerulær filtreringsrate (GFR) > 60 ml/min (basert på kreatinin og cystatin C-estimering der aktuelt) (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på minst 50 % (innen 28 dager før syklus 1 dag 1, etter forskerens skjønn)
• Kvinner i fruktbar alder (FCBP) må ha negativt serum- eller urinsvangerskapstest før behandlingsstart

• FCBP og menn som behandles eller inkluderes i dette protokollen må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieopptak, i løpet av studieperioden, og i 3 måneder etter fullført studiemedisinering.
  Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  * En kvinne i fruktbar alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

• Deltakerens vilje og evne til å følge planlagte besøk, medisinadministreringsplan, protokollspesifiserte laboratorieprøver, andre studierutiner og studierestriksjoner.
  Dette inkluderer vilje til å gjennomgå obligatoriske blodprøvetak for evaluering av korrelater
• Bevis på personlig signert informert samtykke som indikerer at deltakeren er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, terapiens eksperimentelle natur, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og andre relevante aspekter ved studiedeltakelse.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med stadium IV tykktarms- og endetarmskreft selv om kurativ reseksjon er planlagt
• HER2-uttrykk som ikke oppfyller dokumenterte inklusjonskriterier
• RAS-mutasjon
• MSI-H eller mismatch reparasjonsdeficient endetarmskreft
• Klinisk signifikant hjertesykdom, som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller noen historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF).
  Deltakere med kjent hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før forventet dato for syklus 1 dag 1 (C1D1) er også ekskludert.
  Tidligere kreftbehandlingsrelatert CHF må ha vært ≤ grad 1 ved forekomst og må ha opphørt fullstendig
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller et undersøkelsesapparat innen 28 dager etter administrering av første dose studiemedisin
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene som brukes i studien
• Ukontrollert aktuell sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelse eller psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense samsvar med studie-krav.