Replikering av PARADIGM-HF-hjertesviktstudien i helsekravsdata.

Denne studien vil involvere en ny bruker, parallell gruppe retrospektiv kohortstudiedesign som sammenligner sacubitril/valsartan med ACE-hemmere. Selv om studien sammenlignet sacubitril/valsartan med enalapril, utvidet vi definisjonen av komparatorgruppen til å inkludere alle ACEi-terapier for å forbedre kraften, siden alle medisiner innenfor denne klassen av medisiner er indisert og retningslinjer anbefalt for bruk ved hjertesvikt med pasienter med redusert ejeksjonsfraksjon og forventes å ha lignende effekter på det primære resultatet av CV-død og HF-sykehusinnleggelse.

Pasientene vil bli pålagt å ha kontinuerlig registrering i løpet av baseline-perioden på 180 dager før oppstart av sacubitril/valsartan eller en ACEi (kohortinngang).

Se https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fullstendig kode og algoritmedefinisjoner.

Alle pasienter vil bli pålagt å ha kontinuerlig registrering i løpet av baseline-perioden på 180 dager før oppstart av sacubitril/valsartan eller en ACEi (kohortinngang).

Kvalifiserte påmeldingsdatoer for kohorter:

Markedstilgjengeligheten av sacubitril/valsartan i USA startet 7. juli 2015.

• For Marketscan: 7. juli 2015 – 31. desember 2018 (slutt på datatilgjengelighet)
• For Optum: 7. juli 2015 – 31. mars 2020 (slutt på datatilgjengelighet)
• For Medicare: 7. juli 2015 – 31. desember 2017 (slutt på datatilgjengelighet)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• NYHA funksjonsklasse II-IV
• LVEF ≤ 35 %

OG følgende:

• Sykehusinnleggelse for hjertesvikt de siste 12 månedene

  • Behandling med en stabil dose av en ACE-hemmer eller en ARB tilsvarende enalapril 10 mg/dag i minst 4 uker før screeningbesøket; og behandling med en stabil dose av en betablokker i minst 4 uker før screeningbesøket, med mindre det er kontraindikert eller ikke tolerert
• Behandling med en stabil dose av en ACE-hemmer eller en ARB tilsvarende enalapril 10 mg/dag i minst 4 uker før screeningbesøket

OG følgende:

• Behandling med en stabil dose av en betablokker i minst 4 uker før screeningbesøket, med mindre kontraindisert eller ikke tolerert

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med angioødem
• Krav til behandling med både ACEI og ARB
• Nåværende akutt dekompensert hjertesvikt (forverring av kronisk hjertesvikt manifestert av tegn og symptomer som kan kreve intravenøs behandling)
• Symptomatisk hypotensjon og/eller et systolisk blodtrykk <100 mmHg ved besøk 1 (screening) eller <95 mmHg ved besøk 3 eller ved besøk 5 (randomisering)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 ved besøk 1 (screening), besøk 3 (slutt av enalapril-innkjøring), eller besøk 5 (slutt av LCZ696-innkjøring og randomisering) eller >35 % nedgang i eGFR mellom besøk 1 og besøk 3 eller mellom besøk 1 og Besøk 5
• Serumkalium >5,2 mmol/L ved besøk 1 (screening) eller >5,4 mmol/L ved besøk 3 eller besøk 5 (randomisering)
• Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerte-, karotis- eller annen større kardiovaskulær kirurgi, PCI eller carotisangioplastikk innen 3 måneder før besøk 1.
• Implantasjon av en kardial resynkroniseringsterapi (CRT) enhet innen 3 måneder før besøk 1 eller intensjon om å implantere en CRT
• Anamnese med hjertetransplantasjon eller på en transplantasjonsliste eller med LV assistanseapparat
• Anamnese med alvorlig lungesykdom
• Diagnose av peripartum- eller kjemoterapi-indusert kardiomyopati innen 12 måneder før besøk 1
• Dokumentert ubehandlet ventrikkelarytmi med synkopale episoder innen 3 måneder før besøk 1
• Dokumentert ventrikkelarytmi innen 3 måneder før besøk 1

OG følgende:

• Synkopale episoder innen 3 måneder før besøk 1

OG følgende:

• Ubehandlet ventrikkelarytmi innen 3 måneder før besøk 1

ELLER følgende:

• Ubehandlet ventrikkelarytmi innen 3 måneder før besøk 1
• Symptomatisk bradykardi eller andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker
• Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklaffsykdom, bortsett fra mitralregurgitasjon sekundært til LV-dilatasjon
• Tilstedeværelse av andre hemodynamisk signifikante obstruktive lesjoner i LV-utstrømningskanalen, inkludert aorta- og subaortastenose
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamenter, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
• Historie om aktiv inflammatorisk tarmsykdom i løpet av 12 måneder før besøk 1

ELLER følgende:

• Aktive duodenalsår eller magesår i løpet av 3 måneder før besøk 1

ELLER følgende:

• Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseverdier som overstiger 2× øvre normalgrense ved besøk 1, historie med leverencefalopati, historie med øsofagusvaricer eller historie med porto-caval shunt

ELLER følgende:

• Gjeldende behandling med kolestyramin eller kolestipolharpiks
• Tilstedeværelse av annen sykdom med en forventet levetid på 5 år
• Eventuell bruk av Ivabradin -- Godkjent i april 2015 (samme år som Entresto)