Replikering av PARADIGM-HF-försöket med hjärtsvikt i data om hälso- och sjukvårdspåståenden.

Denna studie kommer att involvera en ny retrospektiv kohortstudiedesign med parallellgrupp för användare som jämför sacubitril/valsartan med ACE-hämmare. Även om studien jämförde sacubitril/valsartan med enalapril, utökade vi definitionen av jämförelsegruppen till att inkludera alla ACEi-terapier för att förbättra kraften, eftersom alla mediciner inom denna klass av medicin är indikerade och riktlinjer rekommenderas för användning vid hjärtsvikt med patienter med reducerad ejektionsfraktion. och skulle förväntas ha liknande effekter på det primära resultatet av CV-död och HF-sjukhusinläggning.

Patienterna kommer att behöva ha kontinuerlig inskrivning under baslinjeperioden på 180 dagar innan påbörjad behandling med sacubitril/valsartan eller en ACEi (kohort-inträde).

Se https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV för fullständiga kod- och algoritmdefinitioner.

Alla patienter kommer att behöva ha kontinuerlig inskrivning under baslinjeperioden på 180 dagar innan initiering av sacubitril/valsartan eller en ACEi (kohort-inträde).

Kvalificerade anmälningsdatum för kohorten:

Tillgängligheten på marknaden för sacubitril/valsartan i USA började den 7 juli 2015.

• För Marketscan: 7 juli 2015 - 31 december 2018 (slut på datatillgänglighet)
• För Optum: 7 juli 2015 - 31 mars 2020 (slut på datatillgänglighet)
• För Medicare: 7 juli 2015 - 31 december 2017 (slut på datatillgänglighet)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre
• NYHA funktionsklass II-IV
• LVEF ≤ 35 %

OCH följande:

• Inläggning på sjukhus för hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna

  • Behandling med en stabil dos av en ACE-hämmare eller en ARB motsvarande enalapril 10 mg/dag i minst 4 veckor före screeningbesöket; och behandling med en stabil dos av en betablockerare i minst 4 veckor före screeningbesöket, såvida det inte är kontraindicerat eller inte tolereras
• Behandling med en stabil dos av en ACE-hämmare eller en ARB motsvarande enalapril 10 mg/dag i minst 4 veckor före screeningbesöket

OCH följande:

• Behandling med en stabil dos av en betablockerare i minst 4 veckor före screeningbesöket, såvida det inte är kontraindicerat eller inte tolereras

Exklusions kriterier:

• Känd historia av angioödem
• Krav på behandling med både ACEI och ARB
• Aktuell akut dekompenserad hjärtsvikt (exacerbation av kronisk hjärtsvikt manifesterad av tecken och symtom som kan kräva intravenös behandling)
• Symtomatisk hypotoni och/eller ett systoliskt blodtryck <100 mmHg vid besök 1 (screening) eller <95 mmHg vid besök 3 eller vid besök 5 (randomisering)
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 vid besök 1 (screening), besök 3 (slut av enalapril inkörning), eller besök 5 (slut av LCZ696 inkörning och randomisering) eller >35 % minskning av eGFR mellan besök 1 och besök 3 eller mellan besök 1 och Besök 5
• Serumkalium >5,2 mmol/L vid besök 1 (screening) eller >5,4 mmol/L vid besök 3 eller besök 5 (randomisering)
• Akut kranskärlssyndrom, stroke, övergående ischemisk attack, hjärt-, karotis- eller annan större kardiovaskulär kirurgi, PCI eller carotisangioplastik inom 3 månader före besök 1.
• Implantation av en hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) enhet inom 3 månader före besök 1 eller avsikt att implantera en CRT
• Historik av hjärttransplantation eller på en transplantationslista eller med LV-assistansapparat
• Historik av allvarlig lungsjukdom
• Diagnos av peripartum- eller kemoterapi-inducerad kardiomyopati inom 12 månader före besök 1
• Dokumenterad obehandlad ventrikulär arytmi med synkopala episoder inom 3 månader före besök 1
• Dokumenterad ventrikulär arytmi inom 3 månader före besök 1

OCH följande:

• Synkopala episoder inom 3 månader före besök 1

OCH följande:

• Obehandlad ventrikulär arytmi inom 3 månader före besök 1

ELLER följande:

• Obehandlad ventrikulär arytmi inom 3 månader före besök 1
• Symtomatisk bradykardi eller andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker
• Förekomst av hemodynamiskt signifikant mitralis- och/eller aortaklaffsjukdom, förutom mitralisuppstötningar sekundärt till LV-dilatation
• Förekomst av andra hemodynamiskt signifikanta obstruktiva lesioner i LV-utflödeskanalen, inklusive aorta- och subaortastenos
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
• Historik av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom under 12 månader före besök 1

ELLER följande:

• Aktiva duodenalsår eller magsår under 3 månader före besök 1

ELLER följande:

• Bevis på leversjukdom som bestäms av något av följande: aspartataminotransferas- eller alaninaminotransferasvärden som överstiger 2× övre normalgräns vid besök 1, historia av leverencefalopati, historia av esofagusvaricer eller historia av porto-caval shunt

ELLER följande:

• Nuvarande behandling med kolestyramin eller kolestipolhartser
• Förekomst av någon annan sjukdom med en förväntad livslängd på 5 år
• All användning av Ivabradin -- Godkänd i april 2015 (samma år som Entresto)