Replica della sperimentazione sull'insufficienza cardiaca PARADIGM-HF nei dati relativi alle richieste di assistenza sanitaria.

Questo studio coinvolgerà un nuovo utente, un disegno di studio di coorte retrospettivo a gruppi paralleli che confronta sacubitril/valsartan con ACE-inibitori. Sebbene lo studio abbia confrontato sacubitril/valsartan con enalapril, abbiamo ampliato la definizione del gruppo di confronto per includere tutte le terapie con ACEi per migliorare la potenza, poiché tutti i farmaci all'interno di questa classe di farmaci sono indicati e le linee guida raccomandano l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta e ci si aspetterebbe che abbiano effetti simili sull'esito primario della morte CV e del ricovero per scompenso cardiaco.

Ai pazienti sarà richiesto di avere un arruolamento continuo durante il periodo basale di 180 giorni prima dell'inizio di sacubitril/valsartan o di un ACEi (ingresso di coorte).

Consulta https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV per le definizioni complete del codice e dell'algoritmo.

A tutti i pazienti sarà richiesto un arruolamento continuo durante il periodo basale di 180 giorni prima dell'inizio di sacubitril/valsartan o di un ACEi (ingresso di coorte).

Date di iscrizione alla coorte idonee:

La disponibilità sul mercato di sacubitril/valsartan negli Stati Uniti è iniziata il 7 luglio 2015.

• Per Marketscan: 7 luglio 2015 - 31 dicembre 2018 (fine della disponibilità dei dati)
• Per Optum: 7 luglio 2015 - 31 marzo 2020 (fine della disponibilità dei dati)
• Per Medicare: 7 luglio 2015 - 31 dicembre 2017 (fine della disponibilità dei dati)

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più
• Classe funzionale NYHA II-IV
• LVEF ≤ 35%

E quanto segue:

• Ricovero per scompenso cardiaco negli ultimi 12 mesi

  • Trattamento con una dose stabile di un ACE inibitore o di un ARB equivalente a enalapril 10 mg/die per almeno 4 settimane prima della visita di screening; e trattamento con una dose stabile di un beta-bloccante per almeno 4 settimane prima della visita di screening, a meno che non sia controindicato o non tollerato
• Trattamento con una dose stabile di un ACE-inibitore o di un ARB equivalente a enalapril 10 mg/die per almeno 4 settimane prima della visita di screening

E quanto segue:

• Trattamento con una dose stabile di un beta-bloccante per almeno 4 settimane prima della visita di screening, a meno che non sia controindicato o non tollerato

Criteri di esclusione:

• Storia nota di angioedema
• Requisito per il trattamento sia con ACEI che con ARB
• Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso (esacerbazione dell'insufficienza cardiaca cronica manifestata da segni e sintomi che possono richiedere una terapia endovenosa)
• Ipotensione sintomatica e/o pressione arteriosa sistolica <100 mmHg alla Visita 1 (screening) o <95 mmHg alla Visita 3 o alla Visita 5 (randomizzazione)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2 alla Visita 1 (screening), alla Visita 3 (fine del run-in di enalapril) o alla Visita 5 (fine del run-in di LCZ696 e randomizzazione) o >35% di riduzione di eGFR tra la Visita 1 e la Visita 3 o tra la Visita 1 e Visita 5
• Potassio sierico >5,2 mmol/L alla Visita 1 (screening) o >5,4 mmol/L alla Visita 3 o alla Visita 5 (randomizzazione)
• Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, intervento cardiaco, carotideo o altro intervento cardiovascolare maggiore, PCI o angioplastica carotidea nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
• Impianto di un dispositivo per terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) entro 3 mesi prima della Visita 1 o intenzione di impiantare un CRT
• Storia di trapianto di cuore o in una lista di trapianti o con dispositivo di assistenza LV
• Storia di grave malattia polmonare
• Diagnosi di cardiomiopatia indotta dal peripartum o dalla chemioterapia nei 12 mesi precedenti la Visita 1
• Aritmia ventricolare documentata non trattata con episodi sincopali nei 3 mesi precedenti la Visita 1
• Aritmia ventricolare documentata nei 3 mesi precedenti la Visita 1

E quanto segue:

• Episodi sincopali nei 3 mesi precedenti la Visita 1

E quanto segue:

• Aritmia ventricolare non trattata nei 3 mesi precedenti la visita 1

O il seguente:

• Aritmia ventricolare non trattata nei 3 mesi precedenti la visita 1
• Bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker
• Presenza di malattia della valvola mitrale e/o aortica significativa dal punto di vista emodinamico, ad eccezione del rigurgito mitralico secondario alla dilatazione del ventricolo sinistro
• Presenza di altre lesioni ostruttive emodinamicamente significative del tratto di efflusso ventricolare sinistro, incluse stenosi aortica e subaortica
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:
• Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale attiva durante i 12 mesi precedenti la Visita 1

O il seguente:

• Ulcere duodenali o gastriche attive nei 3 mesi precedenti la Visita 1

O il seguente:

• Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma alla Visita 1, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt porto-cavale

O il seguente:

• Trattamento in corso con resine di colestiramina o colestipolo
• Presenza di qualsiasi altra malattia con un'aspettativa di vita di 5 anni
• Qualsiasi uso di Ivabradina - Approvato nell'aprile 2015 (stesso anno di Entresto)