Replicação do estudo de insuficiência cardíaca PARADIGM-HF em dados de sinistros de assistência médica.

Este estudo envolverá um novo projeto de estudo de coorte retrospectivo de grupo paralelo comparando sacubitril/valsartan com inibidores da ECA. Embora o estudo tenha comparado o sacubitril/valsartan ao enalapril, expandimos a definição do grupo comparador para incluir todas as terapias com IECA para melhorar a potência, uma vez que todos os medicamentos dessa classe de medicamentos são indicados e recomendados por diretrizes para uso em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e seria esperado que tivessem efeitos semelhantes no desfecho primário de morte CV e hospitalização por IC.

Os pacientes deverão ter inscrição contínua durante o período de linha de base de 180 dias antes do início de sacubitril/valsartan ou um ACEi (entrada de coorte).

Consulte https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV para definições completas de código e algoritmo.

Todos os pacientes deverão ter inscrição contínua durante o período de linha de base de 180 dias antes do início de sacubitril/valsartan ou um ACEi (entrada de coorte).

Datas elegíveis de entrada na coorte:

A disponibilidade no mercado de sacubitril/valsartan nos EUA começou em 7 de julho de 2015.

• Para Marketscan: 7 de julho de 2015 - 31 de dezembro de 2018 (fim da disponibilidade de dados)
• Para Optum: 7 de julho de 2015 - 31 de março de 2020 (fim da disponibilidade de dados)
• Para Medicare: 7 de julho de 2015 - 31 de dezembro de 2017 (fim da disponibilidade de dados)

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais
• NYHA classe funcional II-IV
• FEVE ≤ 35%

E o seguinte:

• Hospitalização por insuficiência cardíaca nos últimos 12 meses

  • Tratamento com dose estável de inibidor da ECA ou BRA equivalente a enalapril 10 mg/dia por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem; e tratamento com dose estável de betabloqueador por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem, a menos que seja contraindicado ou não tolerado
• Tratamento com uma dose estável de um inibidor da ECA ou um BRA equivalente a enalapril 10 mg/dia por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem

E o seguinte:

• Tratamento com dose estável de betabloqueador por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem, a menos que seja contraindicado ou não tolerado

Critério de exclusão:

• História conhecida de angioedema
• Necessidade de tratamento com IECAs e BRAs
• Insuficiência cardíaca aguda descompensada atual (exacerbação da insuficiência cardíaca crônica manifestada por sinais e sintomas que podem requerer terapia intravenosa)
• Hipotensão sintomática e/ou pressão arterial sistólica <100 mmHg na Visita 1 (triagem) ou <95 mmHg na Visita 3 ou na Visita 5 (randomização)
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2 na Visita 1 (triagem), Visita 3 (final da introdução com enalapril) ou Visita 5 (final da execução e randomização do LCZ696) ou >35% de declínio na eGFR entre a Visita 1 e a Visita 3 ou entre a Visita 1 e Visita 5
• Potássio sérico >5,2 mmol/L na Visita 1 (triagem) ou >5,4 mmol/L na Visita 3 ou Visita 5 (randomização)
• Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardíaca, carotídea ou outra cirurgia cardiovascular importante, ICP ou angioplastia carotídea nos 3 meses anteriores à Visita 1.
• Implantação de um dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (CRT) dentro de 3 meses antes da visita 1 ou intenção de implantar um CRT
• História de transplante cardíaco ou em lista de transplante ou com dispositivo de assistência VE
• História de doença pulmonar grave
• Diagnóstico de cardiomiopatia induzida por quimioterapia ou periparto nos 12 meses anteriores à Visita 1
• Arritmia ventricular não tratada documentada com episódios de síncope nos 3 meses anteriores à Visita 1
• Arritmia ventricular documentada nos 3 meses anteriores à Visita 1

E o seguinte:

• Episódios de síncope nos 3 meses anteriores à Visita 1

E o seguinte:

• Arritmia ventricular não tratada nos 3 meses anteriores à visita 1

OU o seguinte:

• Arritmia ventricular não tratada nos 3 meses anteriores à visita 1
• Bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo
• Presença de doença valvar mitral e/ou aórtica hemodinamicamente significativa, exceto regurgitação mitral secundária à dilatação do VE
• Presença de outras lesões obstrutivas hemodinamicamente significativas da via de saída do VE, incluindo estenose aórtica e subaórtica
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:
• História de doença inflamatória intestinal ativa durante os 12 meses antes da Visita 1

OU o seguinte:

• Úlceras duodenais ou gástricas ativas durante os 3 meses anteriores à Visita 1

OU o seguinte:

• Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: valores de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase excedendo 2 vezes o limite superior do normal na Visita 1, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt porto-cava

OU o seguinte:

• Tratamento atual com colestiramina ou resinas de colestipol
• Presença de qualquer outra doença com expectativa de vida de 5 anos
• Qualquer uso de Ivabradina -- Aprovado em abril de 2015 (mesmo ano que Entresto)