Réplication de l'essai PARADIGM-HF sur l'insuffisance cardiaque dans les données sur les réclamations de soins de santé.

Cette étude impliquera une nouvelle conception d'étude de cohorte rétrospective de groupes parallèles d'utilisateurs comparant le sacubitril/valsartan aux inhibiteurs de l'ECA. Bien que l'essai ait comparé le sacubitril/valsartan à l'énalapril, nous avons élargi la définition du groupe de comparaison pour inclure tous les traitements IECA afin d'améliorer la puissance, car tous les médicaments de cette classe de médicaments sont indiqués et les directives recommandées pour une utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite et on s'attendrait à ce qu'ils aient des effets similaires sur le critère principal de décès d'origine CV et d'hospitalisation pour IC.

Les patients devront être recrutés en continu pendant la période de référence de 180 jours avant le début du sacubitril/valsartan ou d'un IECA (entrée de cohorte).

Veuillez consulter https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV pour les définitions complètes de code et d'algorithme.

Tous les patients devront être inscrits en continu pendant la période de référence de 180 jours avant le début du sacubitril/valsartan ou d'un IECA (entrée de cohorte).

Dates d'entrée de la cohorte éligible :

La commercialisation du sacubitril/valsartan aux États-Unis a commencé le 7 juillet 2015.

• Pour Marketscan : 7 juillet 2015 - 31 décembre 2018 (fin de disponibilité des données)
• Pour Optum : 7 juillet 2015 - 31 mars 2020 (fin de disponibilité des données)
• Pour Medicare : 7 juillet 2015 - 31 décembre 2017 (fin de disponibilité des données)

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Classe fonctionnelle NYHA II-IV
• FEVG ≤ 35%

ET les suivants :

• Hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours des 12 derniers mois

  • Traitement avec une dose stable d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un ARA équivalent à l'énalapril 10 mg/jour pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage ; et traitement avec une dose stable d'un bêta-bloquant pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage, sauf contre-indication ou non toléré
• Traitement avec une dose stable d'un IEC ou d'un ARA équivalent à l'énalapril 10 mg/jour pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage

ET les suivants :

• Traitement avec une dose stable d'un bêta-bloquant pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage, sauf contre-indication ou non toléré

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus d'œdème de Quincke
• Nécessité d'un traitement avec les IEC et les ARA
• Insuffisance cardiaque décompensée aiguë actuelle (exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique se manifestant par des signes et des symptômes pouvant nécessiter une thérapie intraveineuse)
• Hypotension symptomatique et/ou tension artérielle systolique <100 mmHg à la visite 1 (dépistage) ou <95 mmHg à la visite 3 ou à la visite 5 (randomisation)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 lors de la visite 1 (dépistage), de la visite 3 (fin du rodage à l'énalapril) ou de la visite 5 (fin du rodage LCZ696 et randomisation) ou d'une baisse > 35 % du DFGe entre la visite 1 et la visite 3 ou entre la visite 1 et Visite 5
• Potassium sérique > 5,2 mmol/L à la visite 1 (dépistage) ou > 5,4 mmol/L à la visite 3 ou à la visite 5 (randomisation)
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie cardiaque, carotidienne ou autre chirurgie cardiovasculaire majeure, ICP ou angioplastie carotidienne dans les 3 mois précédant la visite 1.
• Implantation d'un appareil de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) dans les 3 mois précédant la visite 1 ou intention d'implanter un CRT
• Antécédents de greffe cardiaque ou sur liste de greffe ou avec dispositif d'assistance VG
• Antécédents de maladie pulmonaire sévère
• Diagnostic de cardiomyopathie périnatale ou induite par la chimiothérapie dans les 12 mois précédant la visite 1
• Arythmie ventriculaire documentée non traitée avec épisodes syncopaux dans les 3 mois précédant la visite 1
• Arythmie ventriculaire documentée dans les 3 mois précédant la visite 1

ET les suivants :

• Épisodes syncopaux dans les 3 mois précédant la visite 1

ET les suivants :

• Arythmie ventriculaire non traitée dans les 3 mois précédant la visite 1

OU les suivants :

• Arythmie ventriculaire non traitée dans les 3 mois précédant la visite 1
• Bradycardie symptomatique ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque
• Présence d'une maladie de la valve mitrale et/ou aortique significative sur le plan hémodynamique, à l'exception de l'insuffisance mitrale secondaire à la dilatation du VG
• Présence d'autres lésions obstructives hémodynamiquement significatives de la voie d'éjection du VG, y compris une sténose aortique et sous-aortique
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire active au cours des 12 mois précédant la visite 1

OU les suivants :

• Ulcères duodénaux ou gastriques actifs au cours des 3 mois précédant la visite 1

OU les suivants :

• Preuve de maladie hépatique telle que déterminée par l'un des éléments suivants : valeurs d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase dépassant 2 × la limite supérieure de la normale lors de la visite 1, antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave

OU les suivants :

• Traitement actuel avec des résines de cholestyramine ou de colestipol
• Présence de toute autre maladie avec une espérance de vie de 5 ans
• Toute utilisation d'Ivabradine -- Approuvé en avril 2015 (la même année qu'Entresto)