Påvirkning av kroppsvekt og sammensetning på immungjenoppretting

Immundysfunksjon hos individer med fedme, sekundært til kronisk betennelse, kan ha en akutt innvirkning på krigskrigers helse og beredskap, og påfølgende dødelighet. Faktisk er ~51% av militært personell i alderen 17 år eller eldre overvektige, og ~15% har fedme (fra 6,4% i marinekorpset til 18,0% i hæren). Sammen med in vitro funksjonelle tester for å vurdere systemisk immunfunksjon, er sugeblemmemodellen en minimalt invasiv prosedyre som tillater in vivo vurdering av immunfunksjon (dvs. gjenoppretting av hudbarriere) og relaterte mekanismer (dvs. pro- og anti-inflammatorisk cytokinresponser på sårstedet i de tidlige fasene av sårheling), som følge av fedme. Vi har vist at blemmesårmodellen pålitelig vurderer hudbarriere-restaurering og immunfunksjon på sårstedet; og at relativt beskjedne søvnforstyrrelser degraderer immunresponsen på stedet for den ødelagte hudbarrieren og forsinker den første gjenopprettingen av hudbarrieren. Imidlertid ekskluderte vårt tidligere arbeid deltakere med fedme (≥30 kg/m2), siden fedme er assosiert med en endret inflammatorisk respons som senere kan påvirke kroppens funksjonelle respons på et hudsår. Tidligere studier har indikert at immunfunksjon og sårheling er forstyrret hos personer med fedme versus de uten fedme. Eksisterende forskning baserte seg hovedsakelig på blodbiomarkører og in vitro-tester for å vurdere systemisk immunfunksjon; inkorporering av blemmesårmodellen tillater imidlertid evaluering av den funksjonelle immunresponsen på fedme i tillegg til lokal immunrespons på sårstedet. Videre kan militært personell med fedme være mer fysisk aktive enn sivile med fedme, noe som kan dempe effekten av fedme på immundysfunksjon. Derfor er hovedmålet med denne parallellgruppestudien å bruke en sugeblemmemodell og in vitro funksjonelle analyser for å undersøke forskjeller i immunfunksjon mellom deltakere uten fedme (BMI 18,5-24,9 kg/m2) og med fedme (BMI ≥ 30 kg/m2) og relaterte mekanismer (f.eks. lokal cytokinrespons på sårstedet og sirkulerende markører for betennelse). Forskning vil bli utført i et laboratoriemiljø med menn og kvinner med fedme (BMI ≥ 30 kg/m2) sammenlignet med normal vekt (BMI 18,5-24,9 kg/m2) kontroller. Deltakere i studien beskrevet her (n = 50; n = 25 med fedme og n = 25 magre) vil gjennomgå baseline-testing og en periode med kostholdsovervåking før induksjon av opptil åtte blemmer via sug på deltakerens underarm, etter hvilken tid Det øverste laget av blemmer vil bli fjernet for å avsløre det dermale hudlaget. Det primære utfallsmålet er initial restaurering av hudbarrieren (via transepidermalt vanntap) og ytterligere utfallsmål inkluderer immunfunksjon (f.eks. sirkulerende markører for betennelse, cytokiner på blemmestedet og sekretorisk immunoglobin) og næringsstatus. I tillegg, for å vurdere virkningen av BMI på skjelettmuskelbetennelse, vil en undergruppe av frivillige (n = 12 med fedme og n = 12 magre) gjennomgå en enkelt muskelbiopsi ved avslutningen av hudbarriere-restaurering. Funn fra denne studien vil avgjøre om fedme påvirker de tidlige fasene av sårheling og om ytterligere studier er berettiget, for eksempel forverrer stressfaktorer immundekrementer observert hos overvektige individer, eller kan ernæringsmottiltak dempe immundekrementer gitt at mangel på mikronæringsstoffer er vanlig i personer med fedme.