Inverkan av kroppsvikt och sammansättning på immunåterhämtning

Immundysfunktion hos individer med fetma, sekundärt till kronisk inflammation, kan ha en akut inverkan på krigskämparnas hälsa och beredskap, och efterföljande dödlighet. Faktum är att ~51% av militär personal i åldrarna 17 eller äldre är överviktiga och ~15% har fetma (från 6,4% i marinkåren till 18,0% i armén). Tillsammans med in vitro funktionella tester för att bedöma systemisk immunfunktion, är sugblåsmodellen en minimalt invasiv procedur som möjliggör in vivo bedömning av immunfunktionen (d.v.s. återställande av hudbarriären) och relaterade mekanismer (d.v.s. pro- och antiinflammatoriska) cytokinsvar vid sårstället under de tidiga faserna av sårläkning), till följd av fetma. Vi har visat att blåsårmodellen på ett tillförlitligt sätt bedömer hudbarriärrestaurering och immunfunktion vid sårstället; och att relativt blygsamma sömnstörningar försämrar immunsvaret vid platsen för den avbrutna hudbarriären och fördröjer den initiala återställandet av hudbarriären. Vårt tidigare arbete uteslöt dock deltagare med fetma (≥30 kg/m2), eftersom fetma är associerad med en förändrad inflammatorisk respons som sedan kan påverka kroppens funktionella svar på ett hudsår. Tidigare studier har visat att immunfunktion och sårläkning störs hos individer med fetma jämfört med de utan fetma. Befintlig forskning förlitade sig huvudsakligen på blodbiomarkörer och in vitro-tester för att bedöma systemisk immunfunktion; inkorporering av blåsårmodellen tillåter emellertid utvärdering av det funktionella immunsvaret mot fetma utöver det lokala immunsvaret vid sårstället. Vidare kan militär personal med fetma vara mer fysiskt aktiv än civila med fetma, vilket skulle kunna mildra effekterna av fetma på immundysfunktion. Därför är det primära syftet med denna parallellgruppsstudie att använda en sugblistermodell och in vitro funktionella analyser för att undersöka skillnader i immunfunktion mellan deltagare utan fetma (BMI 18,5-24,9 kg/m2) och med fetma (BMI ≥ 30 kg/m2) och relaterade mekanismer (t.ex. lokalt cytokinsvar på sårstället och cirkulerande markörer för inflammation). Forskning kommer att utföras i en laboratoriemiljö med män och kvinnor med fetma (BMI ≥ 30 kg/m2) jämfört med normalvikt (BMI 18,5-24,9 kg/m2) kontroller. Deltagare i studien som beskrivs häri (n = 50; n = 25 med fetma och n = 25 magra) kommer att genomgå baslinjetestning och en period av kostövervakning innan induktion av upp till åtta blåsor via sug på deltagarens underarm, varefter Det övre lagret av blåsor kommer att tas bort för att avslöja hudlagret. Det primära utfallsmåttet är initialt återställande av hudbarriären (via transepidermal vattenförlust) och ytterligare utfallsmått inkluderar immunfunktion (t.ex. cirkulerande markörer för inflammation, cytokiner vid blisterstället och sekretoriskt immunglobin) och näringsstatus. Dessutom, för att bedöma effekten av BMI på skelettmuskelinflammation, kommer en undergrupp av frivilliga (n = 12 med fetma och n = 12 magra) att genomgå en enda muskelbiopsi vid slutet av hudbarriärrestaureringen. Resultaten från denna studie kommer att avgöra om fetma påverkar de tidiga faserna av sårläkning och om ytterligare studier är berättigade, t.ex. förvärrar stressfaktorer immunförsämringar som observerats hos överviktiga individer, eller kan näringsmotåtgärder mildra immunförsämringar med tanke på att brist på mikronäringsämnen är vanlig i individer med fetma.