Indflydelse af kropsvægt og sammensætning på immungenopretning

Immundysfunktion hos personer med fedme, sekundært til kronisk inflammation, kan have en akut indvirkning på krigskæmpernes sundhed og beredskab og efterfølgende dødelighed. Faktisk er ~51% af militært personel i alderen 17 år eller ældre overvægtige, og ~15% har fedme (spænder fra 6,4% i marinekorpset til 18,0% i hæren). Sammen med in vitro funktionelle tests til vurdering af systemisk immunfunktion er sugeblistermodellen en minimalt invasiv procedure, der muliggør in vivo vurdering af immunfunktionen (dvs. genoprettelse af hudbarriere) og relaterede mekanismer (dvs. pro- og anti-inflammatorisk cytokinreaktioner på sårstedet under de tidlige faser af sårheling), som følge af fedme. Vi har vist, at blister-sårmodellen pålideligt vurderer hudbarriere-restaurering og immunfunktion på sårstedet; og at relativt beskedne søvnforstyrrelser nedbryder immunresponset på stedet for den forstyrrede hudbarriere og forsinker den indledende genoprettelse af hudbarrieren. Vores tidligere arbejde udelukkede dog deltagere med fedme (≥30 kg/m2), da fedme er forbundet med en ændret inflammatorisk respons, som efterfølgende kan påvirke kroppens funktionelle respons på et hudsår. Tidligere undersøgelser har vist, at immunfunktion og sårheling er forstyrret hos personer med fedme versus dem uden fedme. Eksisterende forskning byggede hovedsageligt på blodbiomarkører og in vitro-tests for at vurdere systemisk immunfunktion; inkorporering af blister-sårmodellen tillader imidlertid evaluering af det funktionelle immunrespons på fedme ud over det lokale immunrespons på sårstedet. Yderligere kan militært personel med fedme være mere fysisk aktive end civile med fedme, hvilket kan afbøde virkningerne af fedme på immundysfunktion. Derfor er det primære formål med denne parallelgruppeundersøgelse at anvende en sugeblistermodel og in vitro funktionelle assays til at undersøge forskelle i immunfunktion mellem deltagere uden fedme (BMI 18,5-24,9 kg/m2) og med fedme (BMI ≥ 30 kg/m2) og relaterede mekanismer (f.eks. lokal cytokinrespons på sårstedet og cirkulerende markører for inflammation). Forskning vil blive udført i et laboratoriemiljø med mænd og kvinder med fedme (BMI ≥ 30 kg/m2) sammenlignet med normalvægt (BMI 18,5-24,9) kg/m2) kontroller. Deltagerne i undersøgelsen beskrevet heri (n = 50; n = 25 med fedme og n = 25 magre) vil gennemgå baseline test og en periode med diætovervågning forud for induktion af op til otte blærer via sugning på deltagerens underarm, hvorefter Det øverste lag af blærer fjernes for at afsløre det dermale hudlag. Det primære resultatmål er initial genopretning af hudbarrieren (via transepidermalt vandtab), og yderligere resultatmål omfatter immunfunktion (f.eks. cirkulerende markører for inflammation, cytokiner på blærestedet og sekretorisk immunglobin) og næringsstofstatus. For at vurdere virkningen af ​​BMI på skeletmuskulaturbetændelse vil en undergruppe af frivillige (n = 12 med fedme og n = 12 magre) desuden gennemgå en enkelt muskelbiopsi ved afslutningen af ​​hudbarriere-restaurering. Resultater fra denne undersøgelse vil afgøre, om fedme påvirker de tidlige faser af sårheling, og om yderligere undersøgelse er berettiget, f.eks. forværrer stressfaktorer immunforringelser observeret hos overvægtige individer, eller kan ernæringsmæssige modforanstaltninger afbøde immunforstyrrelser, eftersom mikronæringsstofmangel er almindelig i personer med fedme.