Personlig målrettet IMMUNOterapi-baserte regimer ved tilbakevendende GASTrisk Adenocarcinoma (IMMUNOGAST) (IMMUNOGAST)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk dokumenterte tilbakevendende avanserte/metastatiske gastriske eller gastroøsofageale adenokarsinomer* tidligere behandlet med et platina- og fluoropyrimidin-basert regime.

  * De gastriske eller gastroøsofageale adenokarsinomene som overuttrykker HER2 burde tidligere vært behandlet med trastuzumab, bortsett fra ved kontraindikasjon.

• Pasienter over 18 år
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 1
• Pasienter skal ha dokumentert sykdomsprogresjon
• Pasienter som har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
• Tilgjengelig tumorlesjon (primitiv lesjon eller metastase) for dedikert tumorbiopsi.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ekko) eller multigated acquisition (MUGA) skanning innen 28 dager før dag 1 av behandlingen.
• Child-Pugh klasse A

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/μL, blodplater ≥ 100 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN bortsett fra pasient med dokumentert Gilberts syndrom, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN, serum alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN. Pasienter med benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
  • Albumin > 2,5 mg/dL.
  • Glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min. bestemt av CKD-EPI-ligningen (eller referansemetodikk som ioheksol eller isotopteknikk).
  • Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Hvis urinpeilepinnen er ≥ 2+, må 24-timers urin vise < 1 g protein i løpet av 24 timer.
  • Normalt blodtrykk eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (systolisk BP ≤ 140 mmHg og/eller diastolisk BP ≤ 90 mmHg).
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 8 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må gå med på å bruke prevensjonsmetoder med lav sviktfrekvens (< 1 % per år) i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.
• Mannlige pasienter i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetoder med lav sviktfrekvens under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.
• Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet for informert samtykke.
• Pasienter tilknyttet et sosialforsikringsregime.

Ekskluderingskriterier:

• Gjenværende toksisitet fra tidligere behandling grad ≥1, bortsett fra alopecia eller perifer nevropati grad ≤ 2
• Strålebehandling innen 28 dager før inkludering, bortsett fra palliativ strålebehandling dersom pasientene ble friske etter alle bivirkninger
• Medfødt risiko for blødning, eller ervervet koagulopati, eller kurative antikoagulasjonsbehandlinger (bortsett fra lavmolekylært heparin).
• Aktiv fordøyelsesblødning innen 3 måneder før inkludering
• Pasienter som er forbehandlet med et av de eksperimentelle legemidlene, andre immunkontrollpunkthemmere mot kreft (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, …), eller med ramucirumab.
• Ukontrollert høyt kolesterol eller triglyserid grad ≥ 2
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt-New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen tidligere seks måneder, ukontrollert diabetes mellitus, magesår eller duodenalsår diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene, kronisk lever- eller nyresykdom eller alvorlig underernæring.
• Nåværende perifer nevropati av grad ≥ 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0
• Aktiv, andre potensielt livstruende kreft
• Annen malignitet innen de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS). Pasient med en historie med lokalisert malignitet diagnostisert for over 5 år siden kan være kvalifisert forutsatt at han fullførte hennes adjuvante systemiske terapi og forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
• Større operasjon innen 28 dager før syklus 1, dag 1
• Aktiv infeksjon som krever iv antibiotika på dag 1 av syklus 1
• Medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin. For eksempel bør pasienter med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppresjonsmidler ekskluderes. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene, noe som resulterer i dyspné i hvile
• Pasienten er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA.
• Levende vaksine innen 28 dager etter planlagt start av studieterapi
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon og/eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
• Anamnese med type I eller Type II diabetes mellitus som krever insulin
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner eller kinesisk hamsterovarie (CHO) celleproteiner eller loperamidmedisin eller hjelpestoff
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i atezolizumab, bevacizumab eller ipatasertib
• Deltakelse i annen intervensjonell klinisk forskning som kan forstyrre eksperimentelle legemidlers effekt
• Anamnese med alvorlig eller livstruende hudbivirkning etter tidligere behandling med andre immunstimulerende kreftmidler