Personliga riktade IMMUNOterapi-baserade regimer vid återkommande gastriskt adenokarcinom (IMMUNOGAST) (IMMUNOGAST)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och/eller cytologiskt dokumenterade återkommande avancerade/metastaserande gastriska eller gastroesofageala junction adenokarcinom* som tidigare behandlats med en platina- och fluoropyrimidin-baserad regim.

  * De gastriska eller gastroesofageala adenokarcinomen som överuttrycker HER2 borde tidigare ha behandlats med trastuzumab, förutom vid kontraindikation.

• Patienter äldre än 18 år
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
• Patienterna måste ha dokumenterad sjukdomsprogression
• Patienter som har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Tillgänglig tumörskada (primitiv lesion eller metastasering) för dedikerad tumörbiopsi.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom ekokardiogram (eko) eller multigated acquisition (MUGA) skanning inom 28 dagar före dag 1 av behandlingen.
• Child-Pugh klass A

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL, trombocyter ≥ 100 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN förutom patient med dokumenterat Gilberts syndrom, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN, serum alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN. Patienter med benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN.
  • Albumin > 2,5 mg/dL.
  • Glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min bestämt av CKD-EPI-ekvationen (eller referensmetod som Iohexol eller isotopteknik).
  • Urinsticka för proteinuri < 2+. Om urinstickan är ≥ 2+, måste 24-timmarsurin visa < 1 g protein inom 24 timmar.
  • Normalt blodtryck eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg).
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 8 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetoder med låg misslyckandefrekvens (< 1 % per år) under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
• Manliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetoder med låg misslyckandefrekvens under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
• Patienten kan förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
• Patienter som är anslutna till en socialförsäkring.

Exklusions kriterier:

• Återstående toxicitet från tidigare behandling grad ≥1, förutom alopeci eller perifer neuropati grad ≤ 2
• Strålbehandling inom 28 dagar före inkluderingen, förutom palliativ strålbehandling om patienterna återhämtat sig från alla biverkningar
• Medfödd risk för blödning, eller förvärvad koagulopati, eller botande antikoagulantiaterapier (förutom för lågmolekylärt heparin).
• Aktiv matsmältningsblödning inom 3 månader före inkludering
• Patienter som förbehandlats med ett av de experimentella läkemedlen, andra anti-cancerläkemedel (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, …) eller med ramucirumab.
• Okontrollerat högt kolesterol eller triglyceridgrad ≥ 2
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, kongestiv hjärtsvikt-New York Heart Association klass III eller IV, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom tidigare sex månader, okontrollerad diabetes mellitus, mag- eller tolvfingertarmssår diagnostiserat under de senaste 6 månaderna, kronisk lever- eller njursjukdom eller allvarlig undernäring.
• Aktuell perifer neuropati av grad ≥ 3 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0
• Aktiv, andra potentiellt livshotande cancer
• Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS). Patient med en historia av lokaliserad malignitet diagnostiserad för mer än 5 år sedan kan vara berättigad förutsatt att han avslutade hennes adjuvanta systemiska terapi och förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
• Stor operation inom 28 dagar före cykel 1, dag 1
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid dag 1 av cykel 1
• Medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin. Till exempel bör patienter med autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressionsmedel uteslutas. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna, vilket resulterar i dyspné i vila
• Patienten är positiv för humant immunbristvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA.
• Levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi
• Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation och/eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
• Historik av typ I eller typ II diabetes mellitus som kräver insulin
• Historik med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner eller kinesisk hamsterovarie (CHO) cellproteiner eller loperamidläkemedel eller hjälpämne
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i atezolizumab, bevacizumab eller ipatasertib
• Deltagande i annan interventionell klinisk forskning som kan störa de experimentella läkemedlens effektivitet
• Anamnes med allvarliga eller livshotande hudbiverkningar efter tidigare behandling med andra immunstimulerande anticancermedel