Gepersonaliseerde, gerichte, op IMMUNOtherapie gebaseerde regimes bij recidiverend GAStrische adenocarcinoom (IMMUNOGAST) (IMMUNOGAST)

Inclusiecriteria:

• Histologisch en/of cytologisch gedocumenteerde recidiverende gevorderde/gemetastaseerde adenocarcinomen* van de maag of de gastro-oesofageale overgang* die eerder werden behandeld met een regime op basis van platina en fluoropyrimidine.

  * De adenocarcinomen van de maag of de gastro-oesofageale overgang die HER2 tot overexpressie brengen, hadden eerder moeten worden behandeld met trastuzumab, behalve in het geval van een contra-indicatie.

• Patiënten ouder dan 18 jaar
• Patiënten met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Patiënten moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben
• Patiënten met meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Toegankelijke tumorlaesie (primitieve laesie of metastase) voor proefspecifieke tumorbiopsie.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiogram (echo) of multigated acquisitie (MUGA) scan binnen 28 dagen vóór dag 1 van de behandeling.
• Kind-Pugh klasse A

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl, hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN behalve proefpersoon met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN, serum alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN. Patiënten met botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.
  • Albumine > 2,5 mg/dL.
  • Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min zoals bepaald door de CKD-EPI-vergelijking (of referentiemethode zoals Iohexol of isotopic technic).
  • Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. Als de urine-peilstok ≥ 2+ is, moet 24-uurs urine < 1 g eiwit in 24 uur aantonen.
  • Normale bloeddruk of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 8 dagen na aanvang van de protocoltherapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethoden met een laag faalpercentage (< 1% per jaar) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethoden met een laag faalpercentage tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënt is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
• Patiënten aangesloten bij een sociaal verzekeringsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

• Resttoxiciteit van vorige behandeling graad ≥1, behalve alopecia of perifere neuropathie graad ≤ 2
• Radiotherapie binnen 28 dagen voor opname, behalve palliatieve radiotherapie als de patiënt hersteld is van alle bijwerkingen
• Aangeboren risico op bloedingen, of verworven coagulopathie, of curatieve antistollingsbehandelingen (behalve heparine met laag molecuulgewicht).
• Actieve spijsverteringsbloeding binnen 3 maanden voor opname
• Patiënten die zijn voorbehandeld met een van de experimentele geneesmiddelen, andere immuuncheckpointremmers tegen kanker (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, …), of met ramucirumab.
• Ongecontroleerd hoog cholesterol of triglyceridengraad ≥ 2
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, congestief hartfalen - New York Heart Association klasse III of IV, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct binnen de voorgaande zes maanden, ongecontroleerde diabetes mellitus, maag- of duodenumulcera die binnen de voorgaande 6 maanden is vastgesteld, chronische lever- of nierziekte of ernstige ondervoeding.
• Huidige perifere neuropathie van graad ≥ 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 van het National Cancer Institute
• Actieve, tweede potentieel levensbedreigende kanker
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde in situ kanker van de cervix, ductaal carcinoom in situ (DCIS). Patiënt met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde maligniteit die meer dan 5 jaar geleden is gediagnosticeerd, kan in aanmerking komen, op voorwaarde dat hij haar adjuvante systemische therapie heeft voltooid en vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
• Grote operatie binnen 28 dagen voor cyclus 1, dag 1
• Actieve infectie die iv antibiotica vereist op dag 1 van cyclus 1
• Medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie vereist is. Patiënten met een auto-immuunziekte die systemische steroïden of immunosuppressieve middelen nodig hebben, moeten bijvoorbeeld worden uitgesloten. Vervangende therapie (bijv. thyroxine of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen, resulterend in kortademigheid in rust
• Patiënt is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HepBsAg of HCV-RNA.
• Levend vaccin binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie en/of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van diabetes mellitus type I of type II waarvoor insuline nodig is
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten of Chinese Hamster Ovary (CHO) celeiwitten of loperamidegeneesmiddel of hulpstof
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van atezolizumab, bevacizumab of ipatasertib
• Deelname aan ander interventioneel klinisch onderzoek dat de werkzaamheid van experimentele geneesmiddelen kan verstoren
• Voorgeschiedenis van ernstige of levensbedreigende bijwerkingen van de huid bij eerdere behandeling met andere immuunstimulerende middelen tegen kanker