Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personligt målrettede IMMUNOterapi-baserede regimer ved tilbagevendende gastrisk adenocarcinom (IMMUNOGAST) (IMMUNOGAST)

26. marts 2021 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Et paraplyfase 2-forsøg for at vurdere personaliserede målrettede IMMUNOterapi-baserede regimer hos tilbagevendende avancerede/metastatiske gastriske adenokarcinompatienter

For patienter med fremskredne/metastatiske gastriske adenokarcinomer i progression efter en førstelinje-kemoterapi bestående af platin og fluoropyrimidin, er de rapporterede andenlinjebehandlinger: 1) paclitaxel kombineret med ramucirumab (overordnet responsrate (ORR) = 25 %; median progressionsfri overlevelse (PFS) ) = 2,9 måneder; median samlet overlevelse (OS) = 5,9 måneder) eller paclitaxel alene (ORR = 14 %, median PFS = 2,9 måneder; median OS = 5,9 måneder); 2) docetaxel (ORR = 7 %, median OS = 5,2 måneder) eller 3) irinotecan (ORR = 0 %, median OS = 4,0 måneder).

Disse tal viser den dårlige prognose for denne sygdom og det udækkede medicinske behov for innovative terapeutiske strategier.

Cancer Genome Atlas (TCGA) kortlagde et genomisk landskab af gastriske adenokarcinomer og identificerede 4 undertyper:

  • Tumorpositiv for Epstein-Barr-virus (EBV) (8%), som viser tilbagevendende PIK3CA-mutationer, ekstrem DNA-hypermethylering og amplifikation af JAK2, ErbB2, PD-L1 og PD-L2;
  • Mikrosatellit-ustabile tumorer (MSI-høj) (22%), som viser forhøjede mutationsrater, herunder mutationer af gener, der koder for målrettede onkogene signalproteiner (PIK3CA, ErbB2, ErbB3 og EGFR);
  • Genomisk stabile tumorer (20%), som er beriget for den diffuse histologiske variant og mutationer af RHOA eller fusioner, der involverer RHO-familie GTPase-aktiverende proteiner;
  • Tumorer med kromosomal ustabilitet (50%), som viser markant aneuploidi og fokal amplifikation af receptortyrosinkinaser og VEGFA.

De fleste gastriske adenokarcinomer af diffus type blev klassificeret i genomisk stabile tumorer. Denne undergruppe af cancere, der tegner sig for omkring 20 til 30 % af gastriske adenocarcinomer, er forbundet med særlig dårlig prognose og resistens over for kemoterapi. Et proteomisk landskab af diffuse type gastriske adenokarcinomer blev for nylig rapporteret.

Pembrolizumab, et anti-PDL1-lægemiddel udstedt med en accelereret godkendelse af FDA i september 2017, udviste lovende aktivitet hos gastriske adenocarcinompatienter, der tidligere var behandlet med 1 eller 2 kemoterapilinjer (ORR=11,6 %, median PFS = 2,0 måneder, median OS = 5,6 måneder), især hos dem med PDL1 positive tumorer (ORR=22,7%). Tumorresponset var særligt højt hos patienter med MSI-høj tumor (ORR=57,1%). Men de foreløbige resultater af fase III KEYNOTE-061-studiet (NCT02370498), der for nylig blev offentliggjort i pressen, tyder på, at pembrolizumab ikke var paclitaxel overlegen hos 592 patienter med fremskreden gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom, hvis sygdom udviklede sig efter førstelinjebehandling med platidinin og fluor. dubletbehandling (hazard ratio (HR) for OS var 0,82 (95 % konfidensinterval = 0,66-1,03; ensidet P = 0,042) (http://www.acopost.com/News/58377).

Disse resultater tyder på, at selvom det er meget lovende, bør immunterapi kombineres med andre midler for at være fuldt ud effektiv hos patienter med gastrisk adenocarcinom.

Vi foreslår en strategi baseret på molekylære egenskaber for at udvælge de lægemidler, der vil være forbundet med atezolizumab, et anti-PDL1 lægemiddel, hos patienter med forbehandlede avancerede gastriske adenocarcinomer:

  • Patienter med tumorer, der er positive for EBV eller mikrosatellit-ustabile tumorer (30%) vil blive behandlet med atezolizumab og ipatasertib.
  • Patienter med genomisk stabile tumorer (20%) vil blive behandlet med atezolizumab kombineret med bevacizumab.
  • Patienter med tumorer med kromosomal ustabilitet (50%) vil blive behandlet med atezolizumab kombineret med bevacizumab.

Forventede resultater:

IMMUNOGAST forsøg vil give data om den kliniske gennemførlighed af biomolekylær karakterisering af gastriske adenokarcinomer til rutinemæssig behandlingsjustering. Desuden bør det generere information om relevansen af ​​at justere kombinerede immunterapier baseret på molekylære subtyper med hensyn til klinisk effektivitet. Endelig bør resultater af translationel forskningsprojekt give vigtige data om sammenhænge mellem effektivitet og rumlig ekspression af tumorimmungen, sammen med tumor og cirkulerende mutationsbyrde. Disse resultater kan hjælpe med at identificere de bedste kandidater til testede kombinationer i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dijon - Centre Georges-François Leclerc
        • Ledende efterforsker:
          • François Ghiringhelli, MD
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
        • Ledende efterforsker:
          • Julien FORESTIER, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Ikke rekrutterer endnu
        • APHM - Hôpital la Timone
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aphp - Hopital Saint-Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aphp - Hopital Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Baptiste BACHET, MD
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Ikke rekrutterer endnu
        • BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
        • Ledende efterforsker:
          • Denis SMITH, MD
        • Kontakt:
          • Denis Smith, MD
          • Telefonnummer: +33 05 56 79 58 08
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Ikke rekrutterer endnu
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Toulouse - Iuct Rangueil-Larrey
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nadim FARES, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk og/eller cytologisk dokumenterede tilbagevendende fremskredne/metastatiske gastriske eller gastroøsofageale junction-adenokarcinomer* tidligere behandlet med et platin- og fluoropyrimidin-baseret regime.

    * De gastriske eller gastroøsofageale adenokarcinomer, der overudtrykker HER2, skulle tidligere have været behandlet med trastuzumab, undtagen i tilfælde af kontraindikation.

  • Patienter ældre end 18 år
  • Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  • Patienterne skal have dokumenteret sygdomsprogression
  • Patienter, der har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
  • Tilgængelig tumorlæsion (primitiv læsion eller metastase) til dedikeret tumorbiopsi.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ekko) eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen.
  • Child-Pugh klasse A

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL, blodplader ≥ 100.000/μL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 ULN undtagen patient med dokumenteret Gilberts syndrom, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN, serum alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN. Patienter med knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
    • Albumin > 2,5 mg/dL.
    • Glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min. som bestemt af CKD-EPI-ligningen (eller referencemetodologi såsom Iohexol eller isotopteknik).
    • Urinpind til proteinuri < 2+. Hvis urinpinden er ≥ 2+, skal 24-timers urin vise < 1 g protein på 24 timer.
    • Normalt blodtryk eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension (systolisk BP ≤ 140 mmHg og/eller diastolisk BP ≤ 90 mmHg).
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 8 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetoder med lav fejlrate (< 1 % pr. år) i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  • Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmetoder med lav fejlrate i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  • Patienten er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
  • Patienter tilknyttet en socialforsikringsordning.

Ekskluderingskriterier:

  • Resterende toksicitet fra tidligere behandling grad ≥1, bortset fra alopeci eller perifer neuropati grad ≤ 2
  • Strålebehandling inden for 28 dage før inklusion, undtagen palliativ strålebehandling, hvis patienterne kom sig over alle bivirkninger
  • Medfødt risiko for blødning eller erhvervet koagulopati eller helbredende anti-koagulerende behandlinger (undtagen lavmolekylært heparin).
  • Aktiv fordøjelsesblødning inden for 3 måneder før inklusion
  • Patienter, der er forbehandlet med et af de eksperimentelle lægemidler, andre immun-checkpoint-hæmmere anti-cancer-lægemidler (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, …) eller med ramucirumab.
  • Ukontrolleret højt kolesterol- eller triglyceridgrad ≥ 2
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, kongestiv hjertesvigt-New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for den tidligere seks måneder, ukontrolleret diabetes mellitus, mave- eller duodenalsår diagnosticeret inden for de foregående 6 måneder, kronisk lever- eller nyresygdom eller alvorlig underernæring.
  • Aktuel perifer neuropati af grad ≥ 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0
  • Aktiv, anden potentielt livstruende cancer
  • Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS). Patient med en anamnese med lokaliseret malignitet diagnosticeret for over 5 år siden kan være berettiget, forudsat at han afsluttede sin adjuverende systemiske behandling og forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.

  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Større operation inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1
  • Aktiv infektion, der kræver iv antibiotika på dag 1 i cyklus 1
  • Medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin. For eksempel bør patienter med autoimmun sygdom, som kræver systemiske steroider eller immunsuppressionsmidler, udelukkes. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile
  • Patienten er positiv for human immundefektvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA.
  • Levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation og/eller intraabdominal absces inden for de foregående 6 måneder
  • Anamnese med type I eller Type II diabetes mellitus, der kræver insulin
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner eller kinesisk hamsterovarie (CHO) celleproteiner eller loperamidlægemiddel eller hjælpestof
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i atezolizumab, bevacizumab eller ipatasertib
  • Deltagelse i anden interventionel klinisk forskning, der kan interferere med de eksperimentelle lægemidlers effektivitet
  • Anamnese med alvorlig eller livstruende hudbivirkning ved tidligere behandling med andre immunstimulerende anticancermidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med tumorer positive for EBV eller mikrosatellit ustabile tumorer (gruppe 1)
Atezolizumab IV (1200 mg hver 3. uge) + Ipatasertib tablet (400 mg dagligt kontinuerligt).
Medicin: Atezolizumab + Ipatasertib
Atezolizumab IV (1200 mg på dag 1 i hver 21-dages cyklus) og Ipatasertib PO (400 mg dagligt kontinuerligt, startende på cyklus 1 dag 1). Behandling gives indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Eksperimentel: Patienter med genomisk stabile tumorer (gruppe 2)
Atezolizumab IV (1200 mg hver 3. uge) + Bevacizumab IV (15 mg/kg hver 3. uge).
Medicin: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg på dag 1 i hver 21-dages cyklus) og Bevacizumab IV (15 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus). Behandling gives indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Eksperimentel: Patienter med tumorer med kromosomal ustabilitet (gruppe 3)
Atezolizumab IV (1200 mg hver 3. uge) + Bevacizumab IV (15 mg/kg hver 3. uge).
Medicin: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg på dag 1 i hver 21-dages cyklus) og Bevacizumab IV (15 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus). Behandling gives indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Gennem den forventede varighed af behandlingen, i gennemsnit 27 uger og maksimalt 2 år (estimeret)
Objektiv responsrate ved brug af iRECIST defineret som procentdelen af ​​patienter, der oplever et fuldstændigt eller delvist respons, som deres bedste tumorrespons i hele behandlingsperioden
Gennem den forventede varighed af behandlingen, i gennemsnit 27 uger og maksimalt 2 år (estimeret)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra inklusionsdatoen (dag -28 til dag 0) til dødsdatoen eller til afslutningen af ​​undersøgelsen eller i en supplerende undersøgelse (for at indsamle vital status og dødsdato hver 3. måned i 5 år for patienter i live kl. slutningen af ​​studiet
Den samlede overlevelse (OS) vil blive målt fra datoen for inklusion til dødsdatoen eller til afslutningen af ​​undersøgelsen eller i et komplementært studie (for at indsamle vital status og dødsdato hver 3. måned i 5 år for patienter i live i slutningen af ​​undersøgelsen).
Fra inklusionsdatoen (dag -28 til dag 0) til dødsdatoen eller til afslutningen af ​​undersøgelsen eller i en supplerende undersøgelse (for at indsamle vital status og dødsdato hver 3. måned i 5 år for patienter i live kl. slutningen af ​​studiet
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for inklusion (dag -28 til dag 0) til datoen for sygdomsprogression eller død eller til afslutningen af ​​undersøgelsen op til 52,5 måneder
Den progressionsfrie overlevelse (PFS) vil blive evalueret i henhold til iRECIST-kriterier.
Fra datoen for inklusion (dag -28 til dag 0) til datoen for sygdomsprogression eller død eller til afslutningen af ​​undersøgelsen op til 52,5 måneder
Sikkerhed, behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 100 dage efter sidste forsøgsbehandling
Behandlingsrelaterede uønskede hændelser er defineret som arten, antallet og graden af ​​uønskede hændelser observeret gennem hele undersøgelsen og vurderet ved hjælp af NCI-CTCAE v.5.0 kriterier.
100 dage efter sidste forsøgsbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benoit YOU, MD, Service d'Oncologie Médicale - Centre Hospitalier Lyon Sud

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

26. oktober 2023

Studieafslutning (Forventet)

26. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL19_0153
  • 2020-000297-17 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrisk Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Atezolizumab + Ipatasertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner