Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Személyre szabott, célzott immunterápia-alapú sémák visszatérő gyomor-adenokarcinómában (IMMUNOGAST) (IMMUNOGAST)

2026. június 5. frissítette: Hospices Civils de Lyon

Egy Umbrella 2. fázisú kísérlet a személyre szabott, célzott immunterápia-alapú kezelések felmérésére visszatérő, előrehaladott/áttétes gyomor-adenokarcinómás betegeknél

Azon betegek esetében, akiknek előrehaladott/metasztatikus gyomor-adenokarcinómájuk progressziója az első vonalbeli, platinát és fluor-pirimidint tartalmazó kemoterápia után, a második vonalbeli kezelések a következők: 1) paklitaxel ramucirumabbal kombinálva (teljes válaszarány (ORR) = 25%; medián progressziómentes túlélés (PFS). ) = 2,9 hónap, átlagos teljes túlélés (OS) = 5,9 hónap, vagy csak paklitaxel (ORR = 14%, medián PFS = 2,9 hónap; medián OS = 5,9 hónap); 2) docetaxel (ORR = 7%, átlagos OS = 5,2 hónap) vagy 3) irinotekán (ORR = 0%, medián OS = 4,0 hónap).

Ezek a számok a betegség rossz prognózisát és az innovatív terápiás stratégiák iránti kielégítetlen orvosi igényt mutatják.

A Cancer Genome Atlas (TCGA) feltérképezte a gyomor adenokarcinómák genomiális táját, és 4 altípust azonosított:

  • Tumor pozitív az Epstein-Barr vírusra (EBV) (8%), amely visszatérő PIK3CA mutációkat, extrém DNS-hipermetilációt és JAK2, ErbB2, PD-L1 és PD-L2 amplifikációt mutat;
  • Mikroszatellita instabil tumorok (MSI-magas) (22%), amelyek megemelkedett mutációs rátát mutatnak, beleértve a célzott onkogén jelátviteli fehérjéket (PIK3CA, ErbB2, ErbB3 és EGFR) kódoló gének mutációit;
  • Genomiálisan stabil tumorok (20%), amelyek az RHOA diffúz szövettani variánsával és mutációival vagy az RHO-családba tartozó GTPáz-aktiváló fehérjéket tartalmazó fúziókkal gazdagodtak;
  • Kromoszómális instabilitású daganatok (50%), amelyek a receptor tirozin kinázok és a VEGFA kifejezett aneuploidiáját és fokális amplifikációját mutatják.

A legtöbb diffúz típusú gyomor adenokarcinómát a genomilag stabil daganatok közé sorolták. A daganatok ezen alcsoportja, amely a gyomor-adenokarcinómák körülbelül 20-30%-át teszi ki, különösen rossz prognózissal és kemoterápiás rezisztenciával jár. A közelmúltban a diffúz típusú gyomor adenokarcinómák proteomikus tájáról számoltak be.

A pembrolizumab, az FDA gyorsított jóváhagyásával 2017 szeptemberében kapott PDL1-ellenes gyógyszer ígéretes aktivitást mutatott olyan gyomor-adenokarcinómás betegeknél, akiket korábban 1 vagy 2 sor kemoterápiával kezeltek (ORR=11,6%, medián PFS = 2,0 hónap, medián OS = 5,6 hónap), különösen a PDL1 pozitív daganatos betegeknél (ORR = 22,7%). A tumorválasz különösen magas volt azoknál a betegeknél, akiknél magas az MSI-szint (ORR=57,1%). A KEYNOTE-061 fázis III. vizsgálatának (NCT02370498) a sajtóban nemrégiben megjelent előzetes eredményei azonban arra utalnak, hogy a pembrolizumab nem volt jobb a paklitaxelnél 592 előrehaladott gyomor- vagy gasztrooesophagealis junkciós adenokarcinómában szenvedő betegnél, akiknek a betegsége az első vonalbeli platina- és fluor-pirimidin-kezelést követően előrehaladt. duplaterápia (az OS kockázati aránya (HR) 0,82 volt (95%-os konfidencia intervallum = 0,66-1,03); egyoldalas P = 0,042) (http://www.ascopost.com/News/58377).

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy bár nagyon ígéretes, az immunterápiát más szerekkel kell kombinálni, hogy teljes mértékben hatékony legyen gyomor-adenokarcinómás betegeknél.

Molekuláris sajátosságokon alapuló stratégiát javasolunk azoknak a gyógyszereknek a kiválasztására, amelyek az atezolizumabbal, egy PDL1-ellenes gyógyszerrel társulnak az előre kezelt, előrehaladott gyomor-adenokarcinómában szenvedő betegeknél:

  • Az EBV-re pozitív vagy mikroszatellit-instabil daganatokban szenvedő betegeket (30%) atezolizumabbal és ipatasertibbel kezelik.
  • A genomilag stabil daganatos betegeket (20%) atezolizumabbal kombinálva bevacizumabbal kezelik.
  • A kromoszómainstabilitásban szenvedő betegeket (50%) atezolizumabbal kombinálva bevacizumabbal kezelik.

Várható eredmények:

Az IMMUNOGAST vizsgálat adatokat fog szolgáltatni a gyomor adenokarcinómák biomolekuláris jellemzésének klinikai megvalósíthatóságáról a rutin kezelés beállításához. Ezen túlmenően információkat kell generálnia a kombinált immunterápiák molekuláris altípusokon alapuló beállításának relevanciájáról a klinikai hatékonyság szempontjából. Végül a transzlációs kutatási projektek eredményeinek fontos adatokat kell szolgáltatniuk a hatékonyság és a tumor immungén térbeli expressziója, valamint a tumor és a keringő mutációs terhelés közötti összefüggésekről. Ezek az eredmények segíthetnek azonosítani a legjobb jelölteket a tesztelt kombinációkhoz a jövőben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Dijon, Franciaország, 21000
        • Dijon - Centre Georges-François Leclerc
      • Lyon, Franciaország, 69003
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Franciaország, 13385
        • APHM - Hôpital La Timone
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Aphp - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Aphp - Hopital Pitie Salpetriere
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Toulouse - Iuct Rangueil-Larrey

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani és/vagy citológiailag dokumentált visszatérő, előrehaladott/áttétet adó gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction adenokarcinómák*, amelyeket korábban platina- és fluor-pirimidin-alapú kezeléssel kezeltek.

    * A HER2-t túlzottan expresszáló gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomákat korábban trastuzumabbal kell kezelni, kivéve az ellenjavallat esetét.

  • 18 évnél idősebb betegek
  • A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 1
  • A betegeknek dokumentáltnak kell lenniük a betegség progressziójával
  • Betegek, akiknél mérhető betegségben szenvednek a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint
  • Hozzáférhető tumorlézió (primitív lézió vagy metasztázis) a kísérleti célú tumorbiopsziához.
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echocardiogram (echo) vagy többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat alapján a kezelés 1. napja előtti 28 napon belül.
  • Child-Pugh A osztály

  • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL, vérlemezkék ≥ 100 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN, kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás alanyt, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × intézményi ULN, Szérum alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN. Csontmetasztázisban szenvedő betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN.
    • Albumin > 2,5 mg/dl.
    • Glomeruláris szűrési sebesség ≥ 60 ml/perc, a CKD-EPI egyenlet alapján (vagy referenciamódszerrel, mint pl. Iohexol vagy izotóp technika) meghatározva.
    • Vizeletmérő pálca proteinuria esetén < 2+. Ha a vizeletmérő pálca ≥ 2+, a 24 órás vizeletnek 24 órán belül < 1 g fehérjét kell kimutatnia.
    • Normál vérnyomás vagy megfelelően kezelt és kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm).
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápia megkezdését követő 8 napon belül.
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy alacsony sikertelenségi rátával (< 1% évente) fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja után 6 hónapig.
  • A fogamzóképes korú férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy alacsony sikertelenségi arányú fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
  • A beteg képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
  • Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek.

Kizárási kritériumok:

  • A korábbi kezelésből származó maradék toxicitás ≥ 1, kivéve az alopecia vagy a perifériás neuropátia ≤ 2 fokozatát
  • Sugárterápia a felvételt megelőző 28 napon belül, kivéve a palliatív sugárkezelést, ha a betegek minden mellékhatásból felépültek
  • A vérzés veleszületett kockázata, vagy szerzett koagulopátia, vagy gyógyító antikoaguláns terápia (kivéve az alacsony molekulatömegű heparint).
  • Aktív emésztőrendszeri vérzés a felvétel előtt 3 hónapon belül
  • Azok a betegek, akiket előkezeltek valamelyik kísérleti gyógyszerrel, egyéb immunkontroll-gátló rákellenes gyógyszerekkel (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, …), vagy ramucirumabbal.
  • Nem kontrollált magas koleszterin- vagy trigliceridszint ≥ 2
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, ellenőrizetlen magas vérnyomást, instabil angina pectorist, kontrollálatlan szívritmuszavart, pangásos szívelégtelenséget – New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, aktív ischaemiás szívbetegség, szívinfarktus az előző időszakon belül hat hónapos, kontrollálatlan diabetes mellitus, az előző 6 hónapon belül diagnosztizált gyomor- vagy nyombélfekély, krónikus máj- vagy vesebetegség vagy súlyos alultápláltság.
  • Jelenlegi ≥ 3-as fokozatú perifériás neuropátia a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 szerint
  • Aktív, második potenciálisan életveszélyes rák
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, in situ ductalis carcinoma (DCIS). Az a beteg, akinek az anamnézisében több mint 5 éve diagnosztizált lokalizált rosszindulatú daganat szerepel, jogosult lehet, feltéve, hogy befejezte az adjuváns szisztémás kezelést, és mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.

  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
    • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
    • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
    • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Nagy műtét az 1. ciklus előtt 28 napon belül, 1. nap
  • Aktív fertőzés, amely iv. antibiotikumot igényel az 1. ciklus 1. napján
  • Olyan egészségügyi állapot, amely krónikus szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel. Például a szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegeket ki kell zárni. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • Tünetekkel járó belső tüdőbetegség vagy kiterjedt daganatos tüdőbefolyás, ami nyugalmi nehézlégzést eredményez
  • A beteg humán immundeficiencia vírusra (HIV), HepBsAg-ra vagy HCV RNS-re pozitív.
  • Élő vakcina a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban
  • Az anamnézisben szereplő I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus inzulint igényel
  • Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel vagy kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtfehérjéivel vagy loperamid gyógyszerrel vagy segédanyaggal szemben
  • Az atezolizumab, bevacizumab vagy ipatasertib bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
  • Részvétel egyéb intervenciós klinikai kutatásokban, amelyek befolyásolhatják a kísérleti gyógyszerek hatékonyságát
  • Súlyos vagy életveszélyes bőrreakció a kórtörténetben más immunstimuláló rákellenes szerekkel végzett korábbi kezelés során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: EBV-re pozitív vagy mikroszatellit-instabil daganatokban szenvedő betegek (1. csoport)
Atezolizumab IV (1200 mg 3 hetente) + Ipatasertib tabletta (400 mg naponta folyamatosan).
Drog: Atezolizumab + Ipatasertib
Atezolizumab IV (1200 mg minden 21 napos ciklus 1. napján) és Ipatasertib PO (400 mg naponta folyamatosan, az 1. ciklus 1. napjától kezdve). A kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig terjed.
Kísérleti: Genomiálisan stabil daganatos betegek (2. csoport)
Atezolizumab IV (1200 mg 3 hetente) + Bevacizumab IV (15 mg/kg 3 hetente).
Drog: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg minden 21 napos ciklus 1. napján) és Bevacizumab IV (15 mg/kg minden 21 napos ciklus 1. napján). A kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig terjed.
Kísérleti: Kromoszóma-instabilitású daganatos betegek (3. csoport)
Atezolizumab IV (1200 mg 3 hetente) + Bevacizumab IV (15 mg/kg 3 hetente).
Drog: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg minden 21 napos ciklus 1. napján) és Bevacizumab IV (15 mg/kg minden 21 napos ciklus 1. napján). A kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig terjed.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: A kezelés várható időtartama alatt, átlagosan 27 hét és maximum 2 év (becslések szerint)
Az objektív válaszarány az iRECIST használatával, a teljes vagy részleges választ adó betegek százalékos arányaként definiálva, mint a legjobb daganatválaszt a teljes kezelési időszak alatt.
A kezelés várható időtartama alatt, átlagosan 27 hét és maximum 2 év (becslések szerint)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A felvétel időpontjától (-28. naptól a 0. napig) a halál időpontjáig vagy a vizsgálat végéig, vagy egy kiegészítő vizsgálatban (a vitális állapot és a halál időpontjának összegyűjtése, 5 éven keresztül 3 havonta azoknál a betegeknél, akik életben vannak a tanulmány vége
A teljes túlélést (OS) mérik a felvétel időpontjától a halál időpontjáig vagy a vizsgálat végéig, vagy egy kiegészítő vizsgálatban (a vitális állapot és a halál időpontjának összegyűjtése, 5 éven keresztül 3 havonta az életben lévő betegeknél a tanulmány végén).
A felvétel időpontjától (-28. naptól a 0. napig) a halál időpontjáig vagy a vizsgálat végéig, vagy egy kiegészítő vizsgálatban (a vitális állapot és a halál időpontjának összegyűjtése, 5 éven keresztül 3 havonta azoknál a betegeknél, akik életben vannak a tanulmány vége
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A felvétel időpontjától (-28. naptól 0. napig) a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig, vagy a vizsgálat végéig legfeljebb 52,5 hónap
A progressziómentes túlélést (PFS) az iRECIST kritériumok szerint értékelik.
A felvétel időpontjától (-28. naptól 0. napig) a betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig, vagy a vizsgálat végéig legfeljebb 52,5 hónap
Biztonság, kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események
Időkeret: 100 nappal az utolsó kísérleti kezelés után
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a vizsgálat során megfigyelt és az NCI-CTCAE v.5.0 kritériumok alapján értékelt nemkívánatos események jellege, száma és fokozata.
100 nappal az utolsó kísérleti kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Benoit YOU, MD, Service d'Oncologie Médicale - Centre Hospitalier Lyon Sud

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. június 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. június 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 1.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL19_0153
  • 2020-000297-17 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel