Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizované režimy založené na cílené IMMUNOterapii u recidivujícího adenokarcinomu žaludku (IMMUNOGAST) (IMMUNOGAST)

26. března 2021 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Zastřešující studie fáze 2 k posouzení individuálních režimů založených na cílené IMMUNOterapii u pacientů s recidivujícím pokročilým/metastatickým adenokarcinomem žaludku

U pacientů s pokročilým/metastatickým adenokarcinomem žaludku v progresi po první linii chemoterapie obsahující platinu a fluoropyrimidin jsou hlášené léčby druhé linie: 1) paklitaxel v kombinaci s ramucirumabem (celková míra odpovědi (ORR) = 25 %; medián přežití bez progrese (PFS) ) = 2,9 měsíce, medián celkového přežití (OS) = 5,9 měsíce) nebo samotný paklitaxel (ORR = 14 %, medián PFS = 2,9 měsíce; medián OS = 5,9 měsíce); 2) docetaxel (ORR = 7 %, medián OS = 5,2 měsíce) nebo 3) irinotekan (ORR = 0 %, medián OS = 4,0 měsíce).

Tato čísla ukazují špatnou prognózu tohoto onemocnění a nenaplněnou lékařskou potřebu inovativních terapeutických strategií.

Cancer Genome Atlas (TCGA) mapoval genomickou krajinu žaludečních adenokarcinomů a identifikoval 4 podtypy:

  • Nádor pozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV) (8 %), který vykazuje opakující se mutace PIK3CA, extrémní hypermetylaci DNA a amplifikaci JAK2, ErbB2, PD-L1 a PD-L2;
  • Mikrosatelitní nestabilní nádory (MSI-high) (22 %), které vykazují zvýšenou míru mutací, včetně mutací genů kódujících cílené onkogenní signální proteiny (PIK3CA, ErbB2, ErbB3 a EGFR);
  • Genomicky stabilní nádory (20 %), které jsou obohaceny o difuzní histologickou variantu a mutace RHOA nebo fúze zahrnující proteiny aktivující GTPázu z rodiny RHO;
  • Nádory s chromozomální nestabilitou (50 %), které vykazují výraznou aneuploidii a fokální amplifikaci receptorových tyrosinkináz a VEGFA.

Většina adenokarcinomů žaludku difuzního typu byla klasifikována jako genomicky stabilní nádory. Tato podskupina rakovin, představující asi 20 až 30 % adenokarcinomů žaludku, je spojena s obzvláště špatnou prognózou a rezistencí vůči chemoterapii. Nedávno byla popsána proteomická krajina difuzních adenokarcinomů žaludku.

Pembrolizumab, lék proti PDL1 udělený se zrychleným schválením FDA v září 2017, vykazoval slibnou aktivitu u pacientů s adenokarcinomem žaludku dříve léčených 1 nebo 2 liniemi chemoterapie (ORR=11,6 %, medián PFS = 2,0 měsíce, medián OS = 5,6 měsíce), zvláště u pacientů s PDL1 pozitivními tumory (ORR = 22,7 %). Nádorová odpověď byla zvláště vysoká u pacientů s MSI-vysokým nádorem (ORR=57,1 %). Předběžné výsledky studie fáze III KEYNOTE-061 (NCT02370498) nedávno zveřejněné v tisku však naznačují, že pembrolizumab nebyl lepší než paklitaxel u 592 pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, u nichž onemocnění progredovalo po léčbě první linie platinou a fluoropyrimidinem dubletová terapie (poměr rizik (HR) pro OS byl 0,82 (95% interval spolehlivosti = 0,66-1,03); jednostranné P = 0,042) (http://www.ascopost.com/News/58377).

Tyto výsledky naznačují, že ačkoli je imunoterapie velmi slibná, měla by být kombinována s jinými léky, aby byla u pacientů s adenokarcinomem žaludku plně účinná.

Navrhujeme strategii založenou na molekulárních vlastnostech pro výběr léků, které budou spojeny s atezolizumabem, lékem proti PDL1, u pacientů s předléčenými pokročilými adenokarcinomy žaludku:

  • Pacienti s nádory pozitivními na EBV nebo mikrosatelitně nestabilními nádory (30 %) budou léčeni atezolizumabem a ipatasertibem.
  • Pacienti s genomicky stabilními nádory (20 %) budou léčeni atezolizumabem v kombinaci s bevacizumabem.
  • Pacienti s nádory s chromozomální nestabilitou (50 %) budou léčeni atezolizumabem v kombinaci s bevacizumabem.

Očekávané výsledky:

Studie IMMUNOGAST poskytne údaje o klinické proveditelnosti biomolekulární charakterizace adenokarcinomů žaludku pro rutinní úpravu léčby. Kromě toho by měl generovat informace o významu úpravy kombinovaných imunoterapií založených na molekulárních podtypech z hlediska klinické účinnosti. A konečně, výsledky projektu translačního výzkumu by měly poskytnout důležitá data o vztazích mezi účinností a prostorovou expresí nádorového imunitního genu, spolu s nádorovou a cirkulující mutační zátěží. Tyto výsledky mohou v budoucnu pomoci identifikovat nejlepší kandidáty pro testované kombinace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Dijon, Francie, 21000
        • Zatím nenabíráme
        • Dijon - Centre Georges-François Leclerc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • François Ghiringhelli, MD
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie, 69003
        • Zatím nenabíráme
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julien FORESTIER, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Francie, 13385
        • Zatím nenabíráme
        • APHM - Hôpital la Timone
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75010
        • Zatím nenabíráme
        • Aphp - Hopital Saint-Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
        • Zatím nenabíráme
        • Aphp - Hopital Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Baptiste BACHET, MD
      • Pessac, Francie, 33604
        • Zatím nenabíráme
        • BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Denis SMITH, MD
        • Kontakt:
          • Denis Smith, MD
          • Telefonní číslo: +33 05 56 79 58 08
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Nábor
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Kontakt:
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Zatím nenabíráme
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Kontakt:
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Zatím nenabíráme
        • Toulouse - Iuct Rangueil-Larrey
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadim FARES, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky a/nebo cytologicky dokumentované recidivující pokročilé/metastatické adenokarcinomy žaludku nebo gastroezofageální junkce* dříve léčené režimem na bázi platiny a fluoropyrimidinu.

    * Adenokarcinomy žaludku nebo gastroezofageální junkce, které nadměrně exprimují HER2, by měly být dříve léčeny trastuzumabem, s výjimkou případu kontraindikace.

  • Pacienti starší 18 let
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Pacienti musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění
  • Pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Přístupná nádorová léze (primitivní léze nebo metastáza) pro zkušební biopsii nádoru.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu (echo) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) během 28 dnů před 1. dnem léčby.
  • Child-Pugh třída A

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL, krevní destičky ≥ 100 000/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN kromě subjektu s prokázaným Gilbertovým syndromem, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ústavní ULN, sérová alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN. Pacienti s kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
    • Albumin > 2,5 mg/dl.
    • Rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min, jak je stanoveno rovnicí CKD-EPI (nebo referenční metodologií, jako je Iohexol nebo izotopová technika).
    • Měrka moči na proteinurii < 2+. Pokud je močová proužek ≥ 2+, 24hodinová moč musí vykazovat < 1 g bílkovin za 24 hodin.
    • Normální krevní tlak nebo adekvátně léčená a kontrolovaná hypertenze (systolický TK ≤ 140 mmHg a/nebo diastolický TK ≤ 90 mmHg).
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 8 dnů od zahájení protokolární terapie.
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod s nízkou mírou selhání (< 1 % ročně) během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
  • Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních metod s nízkou mírou selhání během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
  • Pacient je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu.
  • Pacienti v režimu sociálního pojištění.

Kritéria vyloučení:

  • Reziduální toxicita z předchozí léčby stupeň ≥ 1, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie stupně ≤ 2
  • Radioterapie do 28 dnů před zařazením, s výjimkou paliativní radioterapie, pokud se pacienti zotavili ze všech nežádoucích účinků
  • Vrozené riziko krvácení nebo získaná koagulopatie nebo kurativní antikoagulační terapie (kromě nízkomolekulárního heparinu).
  • Aktivní trávicí krvácení do 3 měsíců před zařazením
  • Pacienti předléčení jedním z experimentálních léků, jinými protinádorovými léky inhibitory imunitního kontrolního bodu (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, …) nebo ramucirumabem.
  • Nekontrolovaný vysoký cholesterol nebo triglyceridy stupně ≥ 2
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, městnavé srdeční selhání – třída III nebo IV New York Heart Association, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu v předchozím šest měsíců, nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční nebo duodenální ulcerace diagnostikovaná během předchozích 6 měsíců, chronické onemocnění jater nebo ledvin nebo závažná podvýživa.
  • Současná periferní neuropatie stupně ≥ 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 National Cancer Institute
  • Aktivní, druhá potenciálně život ohrožující rakovina
  • Jiné malignity za posledních 5 let kromě: adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS). Pacient s anamnézou lokalizované malignity diagnostikované před více než 5 lety může být způsobilý za předpokladu, že dokončil její adjuvantní systémovou léčbu a zůstal bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.

  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
  • Velká operace do 28 dnů před cyklem 1, den 1
  • Aktivní infekce vyžadující iv antibiotika v den 1 cyklu 1
  • Zdravotní stav, který vyžaduje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Například pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva, by měli být vyloučeni. Substituční terapie (např. tyroxin nebo substituční terapie fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti
  • Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), HepBsAg nebo HCV RNA.
  • Živá vakcína do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace a/nebo nitrobřišního abscesu během předchozích 6 měsíců
  • Diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující inzulín v anamnéze
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny nebo buněčné proteiny z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo loperamidové léčivo nebo pomocnou látku
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku atezolizumabu, bevacizumabu nebo ipatasertibu
  • Účast na jiném intervenčním klinickém výzkumu, který může interferovat s účinností experimentálních léků
  • Závažná nebo život ohrožující kožní nežádoucí reakce v anamnéze na předchozí léčbu jinými imunostimulačními protinádorovými látkami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s nádory pozitivními na EBV nebo mikrosatelitní nestabilní nádory (skupina 1)
Atezolizumab IV (1200 mg každé 3 týdny) + tableta ipatasertibu (400 mg denně nepřetržitě).
Lék: Atezolizumab + Ipatasertib
Atezolizumab IV (1200 mg v den 1 každého 21denního cyklu) a Ipatasertib PO (400 mg denně nepřetržitě, počínaje 1. cyklem dne 1). Léčba se podává až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Experimentální: Pacienti s genomicky stabilními nádory (skupina 2)
Atezolizumab IV (1200 mg každé 3 týdny) + Bevacizumab IV (15 mg/kg každé 3 týdny).
Lék: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg v den 1 každého 21denního cyklu) a Bevacizumab IV (15 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu). Léčba se podává až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Experimentální: Pacienti s nádory s chromozomální nestabilitou (skupina 3)
Atezolizumab IV (1200 mg každé 3 týdny) + Bevacizumab IV (15 mg/kg každé 3 týdny).
Lék: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg v den 1 každého 21denního cyklu) a Bevacizumab IV (15 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu). Léčba se podává až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Prostřednictvím očekávané délky léčby v průměru 27 týdnů a maximálně 2 roky (odhadem)
Míra objektivní odpovědi pomocí iRECIST, definovaná jako procento pacientů, u kterých došlo k úplné nebo částečné odpovědi, jako jejich nejlepší nádorové odpovědi během celého léčebného období
Prostřednictvím očekávané délky léčby v průměru 27 týdnů a maximálně 2 roky (odhadem)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od data zařazení (den -28 do dne 0) do data úmrtí nebo do konce studie nebo v doplňkové studii (ke zjištění vitálního stavu a data úmrtí každé 3 měsíce po dobu 5 let u pacientů žijících v konec studia
Celkové přežití (OS) bude měřeno od data zařazení do data úmrtí nebo do konce studie nebo v doplňkové studii (za účelem zjištění vitálního stavu a data úmrtí každé 3 měsíce po dobu 5 let u živých pacientů na konci studia).
Od data zařazení (den -28 do dne 0) do data úmrtí nebo do konce studie nebo v doplňkové studii (ke zjištění vitálního stavu a data úmrtí každé 3 měsíce po dobu 5 let u pacientů žijících v konec studia
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zařazení (den -28 do dne 0) do data progrese onemocnění nebo úmrtí nebo do konce studie až do 52,5 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) bude hodnoceno podle kritérií iRECIST.
Od data zařazení (den -28 do dne 0) do data progrese onemocnění nebo úmrtí nebo do konce studie až do 52,5 měsíce
Bezpečnost, nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 100 dnů po posledním experimentálním ošetření
Nežádoucí příhody související s léčbou jsou definovány jako povaha, počet a stupeň nežádoucích příhod pozorovaných v průběhu studie a hodnocených pomocí kritérií NCI-CTCAE v.5.0.
100 dnů po posledním experimentálním ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benoit YOU, MD, Service d'Oncologie Médicale - Centre Hospitalier Lyon Sud

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

26. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

26. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL19_0153
  • 2020-000297-17 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab + Ipatasertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit