Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Regimi mirati personalizzati basati su IMMUNOterapia nell'adenocarcinoma GASTrico ricorrente (IMMUNOGAST) (IMMUNOGAST)

26 marzo 2021 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Uno studio di fase 2 a ombrello per valutare regimi personalizzati basati su IMMUNOterapia mirata in pazienti con adenocarcinoma GASTrico avanzato/metastatico ricorrente

Per i pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato/metastatico in progressione dopo una chemioterapia di prima linea comprendente platino e fluoropirimidina, i trattamenti di seconda linea segnalati sono: 1) paclitaxel in combinazione con ramucirumab (tasso di risposta globale (ORR) = 25%; sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) ) = 2,9 mesi; sopravvivenza globale mediana (OS)= 5,9 mesi) o solo paclitaxel (ORR = 14%, PFS mediana = 2,9 mesi; OS mediana= 5,9 mesi); 2) docetaxel (ORR = 7%, OS mediana = 5,2 mesi) o 3) irinotecan (ORR = 0%, OS mediana = 4,0 mesi).

Questi numeri dimostrano la prognosi infausta di questa malattia e il bisogno medico insoddisfatto di strategie terapeutiche innovative.

Cancer Genome Atlas (TCGA) ha mappato un paesaggio genomico di adenocarcinomi gastrici e identificato 4 sottotipi:

  • Tumore positivo per il virus Epstein-Barr (EBV) (8%), che mostra mutazioni PIK3CA ricorrenti, estrema ipermetilazione del DNA e amplificazione di JAK2, ErbB2, PD-L1 e PD-L2;
  • Tumori instabili dei microsatelliti (MSI-alto) (22%), che mostrano tassi di mutazione elevati, comprese mutazioni di geni che codificano per proteine ​​​​di segnalazione oncogeniche mirate (PIK3CA, ErbB2, ErbB3 ed EGFR);
  • Tumori genomicamente stabili (20%), che sono arricchiti per la variante istologica diffusa e mutazioni di RHOA o fusioni che coinvolgono proteine ​​attivanti GTPasi della famiglia RHO;
  • Tumori con instabilità cromosomica (50%), che mostrano marcata aneuploidia e amplificazione focale del recettore tirosina chinasi e VEGFA.

La maggior parte degli adenocarcinomi gastrici di tipo diffuso sono stati classificati in tumori genomicamente stabili. Questo sottogruppo di tumori, che rappresenta circa il 20-30% degli adenocarcinomi gastrici, è associato a prognosi particolarmente sfavorevole e resistenza alla chemioterapia. Recentemente è stato riportato un panorama proteomico di adenocarcinomi gastrici di tipo diffuso.

Pembrolizumab, un farmaco anti-PDL1 concesso con approvazione accelerata dalla FDA nel settembre 2017, ha mostrato un'attività promettente nei pazienti con adenocarcinoma gastrico precedentemente trattati con 1 o 2 linee di chemioterapia (ORR=11,6%, PFS mediana = 2,0 mesi, OS mediana = 5,6 mesi), specialmente in quelli con tumori PDL1 positivi (ORR=22,7%). La risposta del tumore è stata particolarmente elevata nei pazienti con tumore MSI-alto (ORR=57,1%). Tuttavia, i risultati preliminari dello studio di fase III KEYNOTE-061 (NCT02370498) recentemente pubblicato sulla stampa suggeriscono che pembrolizumab non era superiore a paclitaxel in 592 pazienti con adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea la cui malattia è progredita dopo il trattamento di prima linea con platino e fluoropirimidina terapia doppietta (l'hazard ratio (HR) per l'OS era 0,82 (intervallo di confidenza al 95% = 0,66-1,03; unilaterale P = .042) (http://www.ascopost.com/News/58377).

Questi risultati suggeriscono che, pur essendo molto promettente, l'immunoterapia dovrebbe essere combinata con altri agenti per essere pienamente efficace nei pazienti con adenocarcinoma gastrico.

Proponiamo una strategia basata su caratteristiche molecolari per selezionare i farmaci che saranno associati ad atezolizumab, un farmaco anti-PDL1, in pazienti con adenocarcinomi gastrici avanzati pretrattati:

  • I pazienti con tumori positivi per EBV o tumori instabili dei microsatelliti (30%) saranno trattati con atezolizumab e ipatasertib.
  • I pazienti con tumori genomicamente stabili (20%) saranno trattati con atezolizumab in combinazione con bevacizumab.
  • I pazienti con tumori con instabilità cromosomica (50%) saranno trattati con atezolizumab in combinazione con bevacizumab.

Risultati attesi:

Lo studio IMMUNOGAST fornirà dati sulla fattibilità clinica della caratterizzazione biomolecolare degli adenocarcinomi gastrici per l'adeguamento del trattamento di routine. Inoltre dovrebbe generare informazioni sulla rilevanza dell'aggiustamento delle immunoterapie combinate basate sui sottotipi molecolari, in termini di efficacia clinica. Infine, i risultati del progetto di ricerca traslazionale dovrebbero fornire dati importanti sulle relazioni tra l'efficacia e l'espressione spaziale del gene immunitario del tumore, insieme al tumore e al carico mutazionale circolante. Questi risultati possono aiutare a identificare i migliori candidati per le combinazioni testate in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Dijon, Francia, 21000
        • Non ancora reclutamento
        • Dijon - Centre Georges-François Leclerc
        • Investigatore principale:
          • François Ghiringhelli, MD
        • Contatto:
      • Lyon, Francia, 69003
        • Non ancora reclutamento
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
        • Investigatore principale:
          • Julien FORESTIER, MD
        • Contatto:
      • Marseille, Francia, 13385
        • Non ancora reclutamento
        • APHM - Hôpital la Timone
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75010
        • Non ancora reclutamento
        • Aphp - Hopital Saint-Louis
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Non ancora reclutamento
        • Aphp - Hopital Pitie Salpetriere
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Baptiste BACHET, MD
      • Pessac, Francia, 33604
        • Non ancora reclutamento
        • BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
        • Investigatore principale:
          • Denis SMITH, MD
        • Contatto:
          • Denis Smith, MD
          • Numero di telefono: +33 05 56 79 58 08
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Contatto:
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Non ancora reclutamento
        • HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Contatto:
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Non ancora reclutamento
        • Toulouse - Iuct Rangueil-Larrey
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nadim FARES, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinomi gastrici o della giunzione gastroesofagea ricorrenti avanzati/metastatici documentati istologicamente e/o citologicamente* precedentemente trattati con un regime a base di platino e fluoropirimidina.

    * Gli adenocarcinomi della giunzione gastrica o gastroesofagea che sovraesprimono HER2 avrebbero dovuto essere precedentemente trattati con trastuzumab, salvo in caso di controindicazione.

  • Pazienti di età superiore ai 18 anni
  • Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
  • I pazienti devono avere una progressione documentata della malattia
  • Pazienti con malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
  • Lesione tumorale accessibile (lesione primitiva o metastasi) per biopsia tumorale dedicata allo studio.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma (eco) o scansione con acquisizione multigated (MUGA) entro 28 giorni prima del giorno 1 di trattamento.
  • Classe Child-Pugh A

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL, piastrine ≥ 100.000/μL, emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN eccetto soggetti con sindrome di Gilbert documentata, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale, Fosfatasi alcalina sierica ≤ 2,5 x ULN. Pazienti con metastasi ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.
    • Albumina > 2,5 mg/dL.
    • Tasso di filtrazione glomerulare ≥ 60 mL/min come determinato dall'equazione CKD-EPI (o metodologia di riferimento come Iohexol o tecnica isotopica).
    • Stick urinario per proteinuria < 2+. Se il dipstick urinario è ≥ 2+, l'urina delle 24 ore deve dimostrare < 1 g di proteine ​​nelle 24 ore.
    • Pressione arteriosa normale o ipertensione adeguatamente trattata e controllata (pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg).
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 8 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi con un basso tasso di fallimento (<1% all'anno) durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
  • I pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi con un basso tasso di fallimento durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
  • Il paziente è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
  • Pazienti affiliati a un regime di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

  • Tossicità residua da precedente trattamento di grado ≥1, ad eccezione di alopecia o neuropatia periferica di grado ≤ 2
  • Radioterapia entro 28 giorni prima dell'inclusione, ad eccezione della radioterapia palliativa se i pazienti si sono ripresi da tutti gli effetti collaterali
  • Rischio congenito di sanguinamento, o coagulopatia acquisita, o terapie anticoagulanti curative (ad eccezione dell'eparina a basso peso molecolare).
  • Sanguinamento digestivo attivo entro 3 mesi prima dell'inclusione
  • Pazienti pretrattati con uno dei farmaci sperimentali, altri farmaci anticancro inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4, …), o con ramucirumab.
  • Colesterolo alto non controllato o grado di trigliceridi ≥ 2
  • Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, insufficienza cardiaca congestizia-Classe III o IV della New York Heart Association, cardiopatia ischemica attiva, infarto del miocardio entro il precedente sei mesi, diabete mellito non controllato, ulcera gastrica o duodenale diagnosticata nei 6 mesi precedenti, malattia epatica o renale cronica o grave malnutrizione.
  • Neuropatia periferica attuale di grado ≥ 3 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v.5.0
  • Attivo, secondo cancro potenzialmente pericoloso per la vita
  • Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS). Il paziente con una storia di tumore maligno localizzato diagnosticato più di 5 anni fa può essere idoneo a condizione che abbia completato la sua terapia sistemica adiuvante e rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.

  • Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del ciclo 1, giorno 1
  • Infezione attiva che richiede antibiotici ev al giorno 1 del ciclo 1
  • Condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo. Ad esempio, dovrebbero essere esclusi i pazienti con malattie autoimmuni che richiedono steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni, con conseguente dispnea a riposo
  • Il paziente è positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HepBsAg o HCV RNA.
  • Vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale e/o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti
  • Storia di diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede insulina
  • Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione o alle proteine ​​cellulari dell'ovaio di criceto cinese (CHO) o al farmaco o all'eccipiente della loperamide
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di atezolizumab, bevacizumab o ipatasertib
  • Partecipazione ad altre ricerche cliniche interventistiche che potrebbero interferire con l'efficacia dei farmaci sperimentali
  • Anamnesi di reazione avversa cutanea grave o pericolosa per la vita durante un precedente trattamento con altri agenti antitumorali immunostimolanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con tumori positivi per EBV o tumori instabili dei microsatelliti (gruppo 1)
Atezolizumab EV (1200 mg ogni 3 settimane) + compressa di Ipatasertib (400 mg al giorno continuativamente).
Droga: Atezolizumab + Ipatasertib
Atezolizumab EV (1200 mg il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni) e Ipatasertib PO (400 mg al giorno in modo continuo, a partire dal ciclo 1 giorno 1). Trattamento somministrato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Sperimentale: Pazienti con tumori genomicamente stabili (gruppo 2)
Atezolizumab IV (1200 mg ogni 3 settimane) + Bevacizumab IV (15 mg/kg ogni 3 settimane).
Droga: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni) e Bevacizumab IV (15 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni). Trattamento somministrato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Sperimentale: Pazienti con tumori con instabilità cromosomica (gruppo 3)
Atezolizumab IV (1200 mg ogni 3 settimane) + Bevacizumab IV (15 mg/kg ogni 3 settimane).
Droga: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab IV (1200 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni) e Bevacizumab IV (15 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni). Trattamento somministrato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Attraverso la durata prevista del trattamento, una media di 27 settimane e un massimo di 2 anni (stimati)
Tasso di risposta obiettiva, utilizzando iRECIST, definito come la percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta completa o una risposta parziale, come le loro migliori risposte tumorali durante l'intero periodo di trattamento
Attraverso la durata prevista del trattamento, una media di 27 settimane e un massimo di 2 anni (stimati)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione (dal giorno -28 al giorno 0) alla data del decesso o alla fine dello studio o in uno studio complementare (per raccogliere lo stato vitale e la data del decesso, ogni 3 mesi per 5 anni per i pazienti vivi a la fine dello studio
La sopravvivenza globale (OS) sarà misurata dalla data di inclusione alla data di morte o alla fine dello studio o in uno studio complementare (per raccogliere lo stato vitale e la data di morte, ogni 3 mesi per 5 anni per i pazienti vivi alla fine dello studio).
Dalla data di inclusione (dal giorno -28 al giorno 0) alla data del decesso o alla fine dello studio o in uno studio complementare (per raccogliere lo stato vitale e la data del decesso, ogni 3 mesi per 5 anni per i pazienti vivi a la fine dello studio
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di inclusione (dal giorno -28 al giorno 0) alla data di progressione della malattia, o decesso o alla fine dello studio fino a 52,5 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà valutata secondo i criteri iRECIST.
Dalla data di inclusione (dal giorno -28 al giorno 0) alla data di progressione della malattia, o decesso o alla fine dello studio fino a 52,5 mesi
Sicurezza, eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'ultimo trattamento sperimentale
Gli eventi avversi correlati al trattamento sono definiti come la natura, il numero e il grado degli eventi avversi osservati durante lo studio e valutati utilizzando i criteri NCI-CTCAE v.5.0.
100 giorni dopo l'ultimo trattamento sperimentale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Investigatori

  • Investigatore principale: Benoit YOU, MD, Service d'Oncologie Médicale - Centre Hospitalier Lyon Sud

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 marzo 2021

Completamento primario (Anticipato)

26 ottobre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

26 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL19_0153
  • 2020-000297-17 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Adenocarcinoma gastrico

Prove cliniche su Atezolizumab + Ipatasertib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Indonesia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi