再発性胃腺癌における個別化された標的免疫療法ベースのレジメン（IMMUNOGAST） (IMMUNOGAST)

包含基準:

• 組織学的および/または細胞学的に記録された再発性の進行/転移性胃または胃食道接合部腺癌*で、以前にプラチナおよびフルオロピリミジンベースのレジメンで治療された。

  * 禁忌の場合を除き、HER2 を過剰発現する胃または胃食道接合部腺癌は、以前にトラスツズマブで治療されている必要があります。

• 18歳以上の患者
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下の患者
• 患者は疾患の進行を記録している必要があります
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って測定可能な疾患を有する患者
• -試験専用の腫瘍生検のためのアクセス可能な腫瘍病変（原始病変または転移）。
• -心エコー図（エコー）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）≧50％ 治療の1日目前の28日以内。
• チャイルド・ピュークラスA

• 患者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/μL、血小板≧100,000/μL、ヘモグロビン≧9g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 ULN、記録されたギルバート症候群の被験者を除く、AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×施設ULN、血清アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。 -骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5 x ULN。
  • アルブミン > 2.5 mg/dL。
  • -CKD-EPI方程式（またはイオヘキソールまたは同位体法などの参照方法論）によって決定される糸球体濾過速度≥60 mL / min。
  • タンパク尿の尿ディップスティック < 2+。 尿ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間尿は 24 時間で 1 g 未満のタンパク質を示さなければなりません。
  • -正常な血圧または適切に治療および管理された高血圧（収縮期血圧≤140 mmHgおよび/または拡張期血圧≤90 mmHg）。
• 出産の可能性のある女性患者は、プロトコル療法の開始から8日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性患者は、治療期間中および治験薬の最終投与後6か月間、失敗率が低い（年間1％未満）避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある男性患者は、治療期間中および治験薬の最終投与後6か月間、失敗率の低い避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -患者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• 社会保険制度に加入している患者。

除外基準:

• -以前の治療グレード1からの残留毒性、ただし脱毛症または末梢神経障害グレード2以下を除く
• -患者がすべての副作用から回復した場合の緩和放射線療法を除く、組み入れ前28日以内の放射線療法
• 出血の先天性リスク、または後天性凝固障害、または治癒的抗凝固療法（低分子量ヘパリンを除く）。
• -含める前の3か月以内の活動的な消化器出血
• 実験的薬剤の1つ、他の免疫チェックポイント阻害剤抗がん剤（抗PD1、抗PDL1、抗CTLA4など）、またはラムシルマブで前治療された患者。
• -制御されていない高コレステロールまたはトリグリセリドグレード2以上
• -進行中または活動的な感染症、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全-ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、活動性虚血性心疾患、心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患6 か月、コントロール不良の真性糖尿病、過去 6 か月以内に診断された胃潰瘍または十二指腸潰瘍、慢性肝疾患または腎疾患、または重度の栄養失調。
• -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）v.5.0によると、グレード3以上の現在の末梢神経障害
• 生命を脅かす可能性のある活動性の二次がん
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、上皮内乳管癌（DCIS）。 5年以上前に診断された限局性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、補助全身療法を完了し、再発または転移性疾患がない場合、適格である可能性があります。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
• -サイクル1、1日目の前28日以内の大手術
• -サイクル1の1日目に抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性感染症
• -慢性的な全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状。 たとえば、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の患者は除外する必要があります。 補充療法（例えば、チロキシン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• 症候性内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍病変により、安静時の呼吸困難が生じる
• -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）、HepBsAg、またはHCV RNAに陽性です。
• -研究療法の計画された開始から28日以内の生ワクチン
• -過去6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔および/または腹腔内膿瘍の病歴
• -インスリンを必要とするI型またはII型糖尿病の病歴
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質またはチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞タンパク質またはロペラミド薬または賦形剤に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -アテゾリズマブ、ベバシズマブまたはイパタセルチブのいずれかの成分に対する既知の過敏症
• -実験薬の有効性を妨げる可能性のある他の介入臨床研究への参加
• -他の免疫刺激性抗がん剤による以前の治療における重度または生命を脅かす皮膚有害反応の病歴