Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk av DTG to ganger eller én gang daglig (50 mg) hos barn med HIV og TB (ORCHID)

30. januar 2024 oppdatert av: Dr Moherndran Archary, University of KwaZulu

En åpen, sekvensiell ikke-randomisert farmakokinetikkstudie av DTG-plasmaeksponering når gitt som DTG to ganger eller én gang daglig i nærvær av Rifampicin hos barn med HIV og TB mellom 20-35 kg i SA

Den foreslåtte studien i trinn 1 vil gi bevis for å støtte bruken av 50 mg DTG to ganger daglig hos barn (20-35 kg) som samtidig behandles med RIF.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, prospektiv studie som evaluerer steady-state farmakokinetikken til to ganger daglig dose DTG administrert under samtidig RIF-behandling og som vurderer sikkerhet og toleranse hos HIV-TB co-infiserte barn som veier 20 til 35 kg.

DTG vil bli administrert som en to ganger daglig dose på 50 mg tablettformulering både før oppstart og etter fullføring av standard seks måneders RIF-basert anti-TB-behandling. NRTI-bakgrunnen og anti-TB-medisiner vil bli foreskrevet i henhold til de nasjonale retningslinjene for vektbånddosering.

De som først ble diagnostisert med TB vil sannsynligvis bli sykere, og anbefalingen er å starte anti-TB-behandling først og følge med ART to uker senere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Moherndran Archary, MBChB, PhD
  • Telefonnummer: +27312604318
  • E-post: archary@ukzn.ac.za

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Rekruttering
        • King Edward VIII Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Moherndran Archary, MBChB, PhD
        • Underetterforsker:
          • Naidoo Anushka, PhD
        • Underetterforsker:
          • Dooley Kelly, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn <18 år med bekreftet HIV-1-infeksjon som veier 20-35 kg ART-naive eller erfarne, med planer om å bruke DTG til HIV-behandling
  • Diagnostisering av TB-sykdom med kliniker som starter rifampicinholdig førstelinjebehandling
  • Foreldre/foresatte/omsorgspersoner og barn gir informert skriftlig samtykke (eller samtykke, der det er aktuelt) for å delta i studien
  • Jenter som har nådd menstruasjon må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å følge to effektive prevensjonsmetoder (barriere og en ikke-barriere prevensjonsform under studien, som starter minst 14 dager før påmelding) hvis de er seksuelt aktive . Foreldrene/omsorgspersonene vil bli veiledet sammen med barnet dersom barnet tester positivt for å redusere eventuelle sosiale skader som kan oppstå.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av kjent allergi eller kontraindikasjoner mot DTG
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 ganger øvre normalgrense (ULN), ELLER ALT ≥3xULN og bilirubin ≥2xULN
  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon eller ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Graviditet eller amming
  • En samtidig sykdom som kan påvirke legemiddel-PK, dvs. alvorlig diaré, oppkast, nyre- eller leversykdom
  • Behandling med samtidig medisiner kjent for å ha interaksjoner med DTG
  • Deltakere som er kvalifisert for studien, men nekter å gi samtykke og/eller samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: To ganger daglig DTG
To ganger daglig Dolutegravir (50 mg) med Rifampicin-inneholdende TB-behandling / To ganger daglig Dolutegravir (10 mg) dispergerbar
Legemiddel: Dolutegravir 50 MG
To ganger daglig dolutegravir med rifampicinholdig TB-behandling
Legemiddel: Dolutegravir 10 MG
To ganger daglig dolutegravir med rifampicinholdig TB-behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (Ctrough) av DTG 50 mg to ganger daglig
Tidsramme: 48 uker
Beskrivelse av farmakokinetikken (Ctrough, Cmax og AUC0-24h) til DTG 50 mg to ganger daglig hos barn (20-35 kg) som tar rifampicinbasert regime for behandling av tuberkulose.
48 uker
Farmakokinetikk (Cmax) av DTG 50 mg to ganger daglig
Tidsramme: 48 uker
Beskrivelse av farmakokinetikken (Cmax) til DTG 50 mg to ganger daglig hos barn (20-35 kg) som tar rifampicinbasert regime for behandling av tuberkulose.
48 uker
Farmakokinetikk (AUC0-24t) til DTG 50 mg to ganger daglig
Tidsramme: 48 uker
Beskrivelse av farmakokinetikken (AUC0-24t) til DTG 50 mg to ganger daglig hos barn (20-35 kg) som tar rifampicinbasert regime for behandling av tuberkulose.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å utvikle en integrert modell som vil bli brukt til å estimere de primære PK-parametrene til DTG
Tidsramme: 48 uker
Ikke-lineære mixed-effects-modeller (NLMEM) vil bli brukt for å beskrive PK til DTG i en integrert modell som vil bli brukt til å estimere de primære PK-parametrene til DTG. Effekten av samtidig TB-behandling, samt andre kovariater på disse parameterne, vil bli evaluert i modellen.
48 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: 48 uker
Forsøkspersonene vil bli overvåket klinisk og biologisk for sikkerhets skyld. Biologisk overvåking vil fokusere på leverfunksjon. Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli gradert etter DAIDS graderingstabeller
48 uker
Virologisk undertrykkelse
Tidsramme: 48 uker
Antiretroviral effekt er basert på HIV-viral undertrykkelse. Avskjæringsverdien relatert til virologisk svikt er definert som en viral belastning på over 400 kopier per ml, bekreftet innen en måned. Viral belastning vil bli vurdert i henhold til SOE
48 uker
Enzympolymorfismer
Tidsramme: 48 uker
Enzympolymorfismeanalyse vil bli utført på et senere tidspunkt fra lagrede prøver for å bestemme betydningen av polymorfismer i gener som regulerer anti-TB-medisin og antiretrovirale konsentrasjoner og effekter i studiepopulasjonen.
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of KwaZulu

Samarbeidspartnere

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Moherndran Archary, MBChB, PhD, University of KwaZulu

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAPRISA258 (CAP258)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere