Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiken för DTG två gånger eller en gång dagligen (50 mg) hos barn med hiv och tuberkulos (ORCHID)

30 januari 2024 uppdaterad av: Dr Moherndran Archary, University of KwaZulu

En öppen, sekventiell icke-randomiserad farmakokinetikstudie av DTG-plasmaexponering när den ges som DTG två gånger eller en gång dagligen i närvaro av Rifampicin hos barn med HIV och TB mellan 20-35 kg i SA

Den föreslagna studien i steg 1 kommer att ge bevis för att stödja användningen av 50 mg DTG två gånger dagligen hos barn (20-35 kg) som samtidigt behandlas med RIF.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, öppen, icke-randomiserad, prospektiv studie som utvärderar steady-state farmakokinetiken för DTG två gånger dagligen administrerat under samtidig RIF-behandling och utvärderar säkerhet och tolerans hos HIV-TB-infekterade barn som väger 20 till 35 kg.

DTG kommer att administreras som en tablettformulering på 50 mg två gånger dagligen både före start och efter avslutad standard sexmånaders RIF-baserad anti-TB-behandling. NRTI-bakgrunden och läkemedel mot tuberkulos kommer att ordineras enligt de nationella riktlinjerna för dosering av viktband.

De som initialt diagnostiserats med TB är sannolikt sjukare, och rekommendationen är att börja anti-TB-behandling först och följa med ART två veckor senare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Moherndran Archary, MBChB, PhD
  • Telefonnummer: +27312604318
  • E-post: archary@ukzn.ac.za

Studieorter

  • Sydafrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Rekrytering
        • King Edward VIII Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Moherndran Archary, MBChB, PhD
        • Underutredare:
          • Naidoo Anushka, PhD
        • Underutredare:
          • Dooley Kelly, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn <18 år med bekräftad HIV-1-infektion som väger 20-35 kg ART-naiva eller erfarna, med planer på att använda DTG för HIV-behandling
  • Diagnos av TB-sjukdom med kliniker som påbörjar rifampicin-innehållande förstahandsbehandling
  • Föräldrar/vårdnadshavare/vårdnadshavare och barn ger informerat skriftligt samtycke (eller samtycke, i förekommande fall) för att delta i studien
  • Flickor som har nått mens måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att följa två effektiva preventivmetoder (barriär och en icke-barriärform av preventivmedel under studien, med början minst 14 dagar före anmälan) om de är sexuellt aktiva . Föräldrarna/vårdnadshavarna kommer att rådfrågas tillsammans med barnet om barnet testar positivt för att minska eventuella sociala skador som kan uppstå.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller förekomst av känd allergi eller kontraindikationer mot DTG
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≥5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ELLER ALT ≥3xULN och bilirubin ≥2xULN
  • Svårt nedsatt leverfunktion eller instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
  • Graviditet eller amning
  • En samtidig sjukdom som kan påverka läkemedels-PK, d.v.s. svår diarré, kräkningar, njur- eller leversjukdom
  • Behandling med samtidig medicinering som är kända för att ha interaktioner med DTG
  • Deltagare som är berättigade till studien men vägrar att ge samtycke och/eller samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Två gånger dagligen DTG
Två gånger dagligen Dolutegravir (50 mg) med Rifampicin-innehållande TB-behandling / Dolutegravir två gånger dagligen (10 mg) dispergerbar
Läkemedel: Dolutegravir 50 MG
Två gånger dagligen dolutegravir med rifampicin-innehållande TB-behandling
Läkemedel: Dolutegravir 10 MG
Två gånger dagligen dolutegravir med rifampicin-innehållande TB-behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (Ctrough) för DTG 50 mg två gånger dagligen
Tidsram: 48 veckor
Beskrivning av farmakokinetiken (Ctrough, Cmax och AUC0-24h) för DTG 50 mg två gånger dagligen hos barn (20-35 kg) som tar rifampicinbaserad behandling för tuberkulos.
48 veckor
Farmakokinetik (Cmax) för DTG 50 mg två gånger dagligen
Tidsram: 48 veckor
Beskrivning av farmakokinetiken (Cmax) för DTG 50 mg två gånger dagligen hos barn (20-35 kg) som tar rifampicinbaserad regim för behandling av tuberkulos.
48 veckor
Farmakokinetik (AUC0-24h) för DTG 50 mg två gånger dagligen
Tidsram: 48 veckor
Beskrivning av farmakokinetiken (AUC0-24h) för DTG 50 mg två gånger dagligen hos barn (20-35 kg) som tar rifampicinbaserad behandling för tuberkulos.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utveckla en integrerad modell som kommer att användas för att uppskatta de primära PK-parametrarna för DTG
Tidsram: 48 veckor
Icke-linjära mixed-effects-modeller (NLMEM) kommer att användas för att beskriva PK för DTG i en integrerad modell som kommer att användas för att uppskatta de primära PK-parametrarna för DTG. Effekten av samtidig TB-behandling, liksom andra kovariater på dessa parametrar, kommer att utvärderas i modellen.
48 veckor
Biverkningar
Tidsram: 48 veckor
Försökspersoner kommer att övervakas kliniskt och biologiskt för säkerhets skull. Biologisk övervakning kommer att fokusera på leverfunktionen. Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att betygsättas enligt DAIDS betygstabeller
48 veckor
Virologisk suppression
Tidsram: 48 veckor
Antiretroviral effekt är baserad på HIV-viral suppression. Cut-off-värdet relaterat till virologiskt misslyckande definieras som en virusmängd som överstiger 400 kopior per ml, bekräftad inom en månad. Viral belastning kommer att bedömas enligt SOE
48 veckor
Enzympolymorfismer
Tidsram: 48 veckor
Enzympolymorfismanalys kommer att genomföras i ett senare skede från lagrade prover för att fastställa vikten av polymorfismer i gener som reglerar anti-TB-läkemedel och antiretrovirala koncentrationer och effekter i studiepopulationen.
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of KwaZulu

Samarbetspartners

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Utredare

  • Huvudutredare: Moherndran Archary, MBChB, PhD, University of KwaZulu

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2021

Första postat (Faktisk)

9 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAPRISA258 (CAP258)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera