Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van tweemaal of eenmaal daags DTG (50 mg) bij kinderen met hiv en tuberculose (ORCHID)

30 januari 2024 bijgewerkt door: Dr Moherndran Archary, University of KwaZulu

Een open-label, sequentiële, niet-gerandomiseerde farmacokinetische studie van DTG-plasmablootstelling bij toediening als tweemaal of eenmaal daags DTG in aanwezigheid van rifampicine bij kinderen met hiv en tuberculose tussen 20-35 kg in SA

Fase 1 voorgestelde studie zal bewijs leveren ter ondersteuning van het gebruik van een tweemaal daagse dosis van 50 mg DTG bij kinderen (20-35 kg) die samen met RIF worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, prospectieve studie ter evaluatie van de steady-state farmacokinetiek van een tweemaal daagse dosis DTG toegediend tijdens gelijktijdige RIF-behandeling en ter beoordeling van de veiligheid en tolerantie bij met hiv-tbc geïnfecteerde kinderen met een gewicht van 20 tot 35 jaar. kg.

DTG zal worden toegediend als een tabletformulering met een tweemaal daagse dosis van 50 mg, zowel voor aanvang als na voltooiing van de standaard RIF-gebaseerde anti-tbc-behandeling van zes maanden. De NRTI-achtergrond- en anti-tbc-medicijnen zullen worden voorgeschreven volgens de doseringsrichtlijnen van de nationale gewichtsklasse.

Degenen die aanvankelijk met tbc werden gediagnosticeerd, zijn waarschijnlijk zieker, en de aanbeveling is om eerst een anti-tbc-behandeling te starten en twee weken later te volgen met ART.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Moherndran Archary, MBChB, PhD
  • Telefoonnummer: +27312604318
  • E-mail: archary@ukzn.ac.za

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4001
        • Werving
        • King Edward VIII Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Moherndran Archary, MBChB, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Naidoo Anushka, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Dooley Kelly, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen <18 jaar met bevestigde hiv-1-infectie met een gewicht van 20-35 kg ART-naïef of ervaren, met plannen om DTG te gebruiken voor hiv-behandeling
  • Diagnose van tbc-ziekte met clinicus die rifampicine-bevattende eerstelijnstherapie start
  • Ouders/wettelijke voogden/verzorgers en kinderen geven geïnformeerde schriftelijke toestemming (of toestemming, indien van toepassing) om deel te nemen aan het onderzoek
  • Meisjes die menstrueren, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn zich te houden aan twee effectieve anticonceptiemethoden (barrière- en niet-barrièrevorm van anticonceptie tijdens het onderzoek, beginnend ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving) als ze seksueel actief zijn . Als het kind positief test, zullen de ouders/verzorgers samen met het kind worden begeleid om eventuele sociale schade te verminderen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van bekende allergie of contra-indicaties voor DTG
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF ALAT ≥3xULN en bilirubine ≥2xULN
  • Ernstige leverfunctiestoornis of onstabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Een bijkomende ziekte die de farmacokinetiek van het geneesmiddel kan beïnvloeden, d.w.z. ernstige diarree, braken, nier- of leverziekte
  • Behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interacties hebben met DTG
  • Deelnemers die in aanmerking komen voor het onderzoek, maar weigeren toestemming en/of instemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Tweemaal daags DTG
Tweemaal daags Dolutegravir (50 mg) met rifampicine bevattende tuberculosebehandeling / Tweemaal daags Dolutegravir (10 mg) dispergeerbaar
Geneesmiddel: Dolutegravir 50 mg
Tweemaal daags dolutegravir met rifampicine-bevattende tbc-behandeling
Geneesmiddel: Dolutegravir 10 mg
Tweemaal daags dolutegravir met rifampicine-bevattende tuberculosebehandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (Cdal) van DTG 50 mg tweemaal daags
Tijdsspanne: 48 weken
Beschrijving van de farmacokinetiek (Cdal, Cmax en AUC0-24u) van DTG 50 mg tweemaal daags bij kinderen (20-35 kg) die een op rifampicine gebaseerd regime gebruiken voor de behandeling van tuberculose.
48 weken
Farmacokinetiek (Cmax) van DTG 50 mg tweemaal daags
Tijdsspanne: 48 weken
Beschrijving van de farmacokinetiek (Cmax) van DTG 50 mg tweemaal daags bij kinderen (20-35 kg) die een op rifampicine gebaseerd regime gebruiken voor de behandeling van tuberculose.
48 weken
Farmacokinetiek (AUC0-24u) van DTG 50 mg tweemaal daags
Tijdsspanne: 48 weken
Beschrijving van de farmacokinetiek (AUC0-24u) van DTG 50 mg tweemaal daags bij kinderen (20-35 kg) die een op rifampicine gebaseerd regime gebruiken voor de behandeling van tuberculose.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een geïntegreerd model ontwikkelen dat zal worden gebruikt om de primaire PK-parameters van DTG te schatten
Tijdsspanne: 48 weken
Niet-lineaire modellen met gemengde effecten (NLMEM) zullen worden gebruikt om de PK van DTG te beschrijven in een geïntegreerd model dat zal worden gebruikt om de primaire PK-parameters van DTG te schatten. Het effect van gelijktijdige tbc-behandeling, evenals andere covariaten op deze parameters, zal in het model worden geëvalueerd.
48 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 weken
Proefpersonen zullen klinisch en biologisch worden gecontroleerd op veiligheid. Biologische monitoring zal zich richten op de leverfunctie. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden beoordeeld volgens de DAIDS-indelingstabellen
48 weken
Virologische onderdrukking
Tijdsspanne: 48 weken
De antiretrovirale werkzaamheid is gebaseerd op onderdrukking van het hiv-virus. De afkapwaarde met betrekking tot virologisch falen wordt gedefinieerd als een virale belasting van meer dan 400 kopieën per ml, bevestigd binnen een maand. Virale belasting zal worden beoordeeld volgens de SOE
48 weken
Enzym polymorfismen
Tijdsspanne: 48 weken
Enzympolymorfisme-analyse zal in een later stadium worden uitgevoerd op basis van opgeslagen monsters om het belang te bepalen van polymorfismen in genen die anti-tbc-geneesmiddelen en antiretrovirale concentraties en effecten in de onderzoekspopulatie reguleren.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of KwaZulu

Medewerkers

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Moherndran Archary, MBChB, PhD, University of KwaZulu

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAPRISA258 (CAP258)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren