Intermitterende faste for pankreatitt (IFPanc)

Faste er et klassisk middel for religiøs disiplin, men har nylig gjenvunnet gunst i det medisinske landskapet. Tallrike studier har kommet frem, både på dyr og mennesker som skisserer fordelene med intermitterende faste (IF) på ulike sykdomstilstander og lang levetid. Selv om det er en relativt kompleks cellulær prosess, har fasting i minst 8-12 timer vist seg å føre til frigjøring av fettsyrer fra pasientens fettlagre. Disse fettsyrene transporteres deretter til leveren, hvor de omdannes til ketoner som beta-hydroksybutyrat og acetoacetat.

Ketoner brukes deretter til energikilder i hjertet, hjernen og skjelettmuskelvevet. Energien som produseres (ATP), fører deretter til økning i cellekraftverkene, mitokondriene og autofagi eller cellesirkulering. Denne cellulære resirkuleringen er en hovedmåte der IF har vist seg å være fordelaktig for betennelsestilstander og i kreftbehandling.

Videre fører reduksjoner i aminosyrer og glukose på grunn av faste og avhengighet av ketoner som energi til nedregulering av membranmålet til rapamycin (mTOR)-banen. Mye er kjent om mTOR-veien. Nedregulering av mTOR er assosiert med økt autofagi (som ovenfor), lavere protein- og lipidsyntese, ribosom- og lysosomdannelse (celleskyttel) og redusert energibruk.

Spesifikt for bukspyttkjertelen, har mTOR-nedregulering vist seg å senke proteinsyntesen med bukspyttkjertelen, forårsaket av kolecystokinin (CCK), et bukspyttkjertelstimulerende hormon.2 Effekten av dette fører til lavere utskillelse av bukspyttkjertelenzymer. Hemming av mTOR reduserer også dannelsen av fibroblaster, arrvevscellene i bukspyttkjertelen, noe som fører til mindre arrdannelse.3 Arrvevsdannelse er en viktig del av sykelighet og komplikasjoner for pasienter med kronisk pankreatitt.

Pankreassykdomsmodulasjon har også blitt evaluert i forhold til mTOR-veien.4 For kreft i bukspyttkjertelen har rapamycin en mTOR-hemmer blitt implisert som mål for kjemoterapi. Kliniske studier har vist fordel for tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen gitt rapamycin sammen med andre kjemoterapeutiske medisiner.5 Ved akutt, kronisk pankreatitt og post-ndoskopisk retrograd kolangiopankreatopgrafi (ERCP) pankreatitt aktiveres vanligvis mTOR.6 Spesielt kan blokkering av mTOR-banen favorisere autofagi, begrense celledød (apoptose) og dermed nekrose av bukspyttkjertelen. Nekrose ved pankreatitt, fører til kompleks sykdom, har høyere dødelighet, organsvikt, og kan gjøre det kliniske forløpet mer komplisert. Derfor har mTOR-veien blitt implisert som et potensielt terapeutisk mål for å lindre sykdomsforløpet og alvorlighetsgraden.4,7,8 Hensikten med denne studien er å evaluere IF som et middel for å begrense sykdommens alvorlighetsgrad hos personer som har tilbakevendende akutt pankreatitt og kronisk pankreatitt. Vår hypotese er at IF vil forbedre bukspyttkjertelsykdomsrelatert livskvalitet.1