Intermittierendes Fasten bei Pankreatitis (IFPanc)

Fasten ist ein klassisches Mittel zur religiösen Disziplinierung, gewinnt aber in letzter Zeit wieder an Popularität in der medizinischen Landschaft. Zahlreiche Studien, sowohl an Tieren als auch an Menschen, haben den Nutzen des intermittierenden Fastens (IF) für verschiedene Krankheitszustände und Langlebigkeit aufgezeigt. Obwohl es sich um einen relativ komplexen zellulären Prozess handelt, hat sich gezeigt, dass das Fasten für mindestens 8-12 Stunden zur Freisetzung von Fettsäuren aus dem Fettspeicher eines Patienten führt. Diese Fettsäuren wandern dann zur Leber, wo sie in Ketone wie Beta-Hydroxybutyrat und Acetoacetat umgewandelt werden.

Ketone werden dann als Energiequellen im Herz-, Gehirn- und Skelettmuskelgewebe verwendet. Die produzierte Energie (ATP) führt dann zu einer Steigerung in den zellulären Kraftwerken, den Mitochondrien und der Autophagie bzw. Zellrecycling. Dieses zelluläre Recycling ist einer der wichtigsten Wege, auf denen IF einen nachgewiesenen Nutzen bei entzündlichen Erkrankungen und in der Krebsbehandlung hat.

Darüber hinaus führen Reduktionen von Aminosäuren und Glukose aufgrund des Fastens und der Abhängigkeit von Ketonen als Energie zu einer Herunterregulierung des Membranziels des Rapamycin (mTOR)-Wegs. Über den mTOR-Weg ist viel bekannt. Die Herunterregulierung von mTOR ist mit erhöhter Autophagie (wie oben), geringerer Protein- und Lipidsynthese, Bildung von Ribosomen und Lysosomen (Cell-Shuttles) und verringertem Energieverbrauch verbunden.

Es wurde gezeigt, dass die für die Bauchspeicheldrüse spezifische mTOR-Herunterregulierung die Proteinsynthese mit der Bauchspeicheldrüse senkt, was durch Cholecystokinin (CCK), ein Bauchspeicheldrüsen-stimulierendes Hormon, verursacht wird.2 Die Wirkung davon führt zu einer geringeren Sekretion von Pankreasenzymen. Die Hemmung von mTOR verringert auch die Bildung von Fibroblasten, den Narbengewebezellen in der Bauchspeicheldrüse, was zu einer geringeren Narbenbildung führt.3 Die Bildung von Narbengewebe ist ein wesentlicher Teil der Morbidität und der Komplikationen bei Patienten mit chronischer Pankreatitis.

Die Modulation von Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse wurde auch im Hinblick auf den mTOR-Weg evaluiert.4 Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, als Angriffspunkt für eine Chemotherapie ins Spiel gebracht. Klinische Studien haben einen Nutzen für Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs gezeigt, denen Rapamycin zusammen mit anderen chemotherapeutischen Medikamenten gegeben wurde.5 Bei akuter, chronischer Pankreatitis und Pankreatitis nach ndoskopischer retrograder Cholangiopankreatographie (ERCP) wird mTOR normalerweise aktiviert.6 Insbesondere die Blockierung des mTOR-Signalwegs kann die Autophagie begünstigen, den Zelltod (Apoptose) und damit die Nekrose der Bauchspeicheldrüse begrenzen. Nekrosen bei Pankreatitis führen zu komplexen Erkrankungen, haben eine höhere Sterblichkeit, Organversagen und können den klinischen Verlauf komplizierter machen. Daher wurde der mTOR-Signalweg als potenzielles therapeutisches Ziel zur Linderung des Krankheitsverlaufs und der Schwere angesehen.4,7,8 Der Zweck dieser Studie ist es, IF als Mittel zur Begrenzung der Krankheitsschwere bei Menschen mit rezidivierender akuter Pankreatitis und chronischer Pankreatitis zu evaluieren. Unsere Hypothese ist, dass IF die Lebensqualität im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenerkrankungen verbessern wird.1