Digiuno intermittente per pancreatite (IFPanc)

Il digiuno è un mezzo classico per la disciplina religiosa, ma recentemente ha riacquistato il favore nel panorama medico. Sono emersi numerosi studi, sia sugli animali che sull'uomo, che delineano i benefici del digiuno intermittente (IF) su vari stati patologici e sulla longevità. Sebbene sia un processo cellulare relativamente complesso, è stato dimostrato che il digiuno per almeno 8-12 ore porta al rilascio di acidi grassi dal deposito adiposo di un paziente. Questi acidi grassi passano quindi al fegato, dove vengono convertiti in chetoni come il beta-idrossibutirrato e l'acetoacetato.

I chetoni vengono quindi utilizzati come fonti di energia nel cuore, nel cervello e nel tessuto muscolare scheletrico. L'energia prodotta (ATP), porta quindi ad aumentare le centrali elettriche cellulari, i mitocondri e l'autofagia o il riciclaggio cellulare. Questo riciclaggio cellulare è uno dei modi principali in cui l'IF ha dimostrato di beneficiare delle condizioni infiammatorie e nella cura del cancro.

Inoltre, le riduzioni di aminoacidi e glucosio dovute al digiuno e alla dipendenza dai chetoni come energia, portano a una regolazione verso il basso della via della membrana bersaglio della rapamicina (mTOR). Molto si sa riguardo al percorso mTOR. La downregulation di mTOR è associata ad un aumento dell'autofagia (come sopra), una minore sintesi proteica e lipidica, la creazione di ribosomi e lisosomi (navette cellulari) e un ridotto consumo di energia.

Specifico per il pancreas, è stato dimostrato che la downregulation di mTOR riduce la sintesi proteica del pancreas, causata dalla colecistochinina (CCK), un ormone che stimola il pancreas.2 L'effetto di ciò porta a una minore secrezione di enzimi pancreatici. L'inibizione di mTOR riduce anche la generazione di fibroblasti, le cellule del tessuto cicatriziale all'interno del pancreas, portando a una minore formazione di cicatrici.3 La formazione di tessuto cicatriziale è una parte vitale della morbilità e delle complicanze per i pazienti con pancreatite cronica.

Anche la modulazione della malattia pancreatica è stata valutata in relazione al percorso mTOR.4 Per il cancro al pancreas, la rapamicina, un inibitore di mTOR, è stata implicata come bersaglio della chemioterapia. Gli studi clinici hanno mostrato benefici per i casi di cancro al pancreas trattati con rapamicina insieme ad altri farmaci chemioterapici.5 Per la pancreatite acuta, cronica e la pancreatite con colangiopancreatopografia retrograda post-endoscopica (ERCP), di solito viene attivato mTOR.6 In particolare, il blocco della via mTOR può favorire l'autofagia, limitare la morte cellulare (apoptosi) e quindi la necrosi del pancreas. La necrosi nella pancreatite porta a malattie complesse, possiede una mortalità più elevata, insufficienza d'organo e può complicare il decorso clinico. Pertanto, il percorso mTOR è stato implicato come potenziale bersaglio terapeutico per migliorare il decorso e la gravità della malattia.4,7,8 Lo scopo di questo studio è valutare l'IF come mezzo per limitare la gravità della malattia con le persone che hanno pancreatite acuta ricorrente e pancreatite cronica. La nostra ipotesi è che l'IF migliorerà la qualità della vita correlata alla malattia pancreatica.1