Ajoittainen paasto haimatulehduksen vuoksi (IFPanc)

Paasto on klassinen uskonnollisen kurinalaisuuden keino, mutta se on kuitenkin hiljattain saanut takaisin suosion lääketieteellisessä maisemassa. Sekä eläimillä että ihmisillä on tehty lukuisia tutkimuksia, joissa on esitetty jaksoittaisen paaston (IF) hyödyt erilaisiin sairaustiloihin ja pitkäikäisyyteen. Vaikka soluprosessi on suhteellisen monimutkainen, vähintään 8-12 tunnin paaston on osoitettu johtavan rasvahappojen vapautumiseen potilaan rasvavarastosta. Nämä rasvahapot kulkeutuvat sitten maksaan, jossa ne muuttuvat ketoneiksi, kuten beeta-hydroksibutyraatiksi ja asetoasetaatiksi.

Ketoneita käytetään sitten energialähteinä sydämessä, aivoissa ja luustolihaskudoksessa. Tuotettu energia (ATP) lisää sitten solujen voimalaitoksia, mitokondrioita ja autofagiaa tai solujen kierrätystä. Tämä solujen kierrätys on yksi tärkeimmistä tavoista, joilla IF on osoittautunut hyödylliseksi tulehdustiloissa ja syövän hoidossa.

Lisäksi aminohappojen ja glukoosin väheneminen, joka johtuu paastoamisesta ja ketonien käyttämisestä energiana, johtaa rapamysiinin (mTOR) reitin kalvokohteen säätelyyn. mTOR-reitistä tiedetään paljon. MTOR:n heikkeneminen liittyy lisääntyneeseen autofagiaan (kuten edellä), alhaisempaan proteiini- ja lipidisynteesiin, ribosomien ja lysosomien muodostumiseen (solusukkulat) ja alentuneeseen energiankäyttöön.

Haimaan spesifisen mTOR-sääntelyn on osoitettu vähentävän proteiinisynteesiä haiman kanssa, jonka aiheuttaa kolekystokiniini (CCK), haima stimuloiva hormoni.2 Tämän seurauksena haiman entsyymien eritys vähenee. mTOR:n estäminen vähentää myös fibroblastien, arpikudossolujen, muodostumista haimassa, mikä vähentää arpien muodostumista.3 Arpikudoksen muodostuminen on elintärkeä osa kroonista haimatulehdusta sairastavien potilaiden sairastuvuutta ja komplikaatioita.

Haimasairauden modulaatiota on myös arvioitu mTOR-reitin suhteen.4 Haimasyövän osalta rapamysiini, mTOR-inhibiittori, on otettu kemoterapian kohteeksi. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet hyötyä haimasyöpätapauksissa, kun rapamysiiniä on annettu yhdessä muiden kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa. Akuutin, kroonisen haimatulehduksen ja post-ndoskooppisen retrogradisen kolangiopankreatopgrafian (ERCP) haimatulehduksen yhteydessä mTOR aktivoidaan yleensä.6 Erityisesti mTOR-reitin estäminen voi edistää autofagiaa, rajoittaa solukuolemaa (apoptoosia) ja siten haiman nekroosia. Nekroosi haimatulehduksessa johtaa monimutkaisiin sairauksiin, omaa korkeamman kuolleisuuden, elinten vajaatoiminnan ja voi monimutkaistaa kliinistä kulkua. Siksi mTOR-reittiä on pidetty mahdollisena terapeuttisena kohteena sairauden kulun ja vaikeusasteen parantamiseksi.4,7,8 Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida IF:ää keinona rajoittaa taudin vakavuutta ihmisillä, joilla on toistuva akuutti haimatulehdus ja krooninen haimatulehdus. Hypoteesimme on, että IF parantaa haimasairauksiin liittyvää elämänlaatua.1