Přerušovaný půst při pankreatitidě (IFPanc)

Půst je klasickým prostředkem náboženské disciplíny, ale v poslední době si znovu získává přízeň v lékařském prostředí. Objevily se četné studie jak na zvířatech, tak na lidech, které naznačují přínos přerušovaného půstu (IF) na různé chorobné stavy a dlouhověkost. Ačkoli se jedná o relativně složitý buněčný proces, půst po dobu alespoň 8-12 hodin prokazatelně vede k uvolnění mastných kyselin z tukových zásob pacienta. Tyto mastné kyseliny se poté přesunou do jater, kde se přemění na ketony, jako je beta-hydroxybutyrát a acetoacetát.

Ketony se pak využívají jako zdroje energie v srdci, mozku a kosterní svalové tkáni. Produkovaná energie (ATP) pak vede k nárůstu buněčných elektráren, mitochondrií a autofagie nebo buněčné recyklace. Tato buněčná recyklace je jedním z hlavních způsobů, jak IF prokázal přínos pro zánětlivé stavy a v péči o rakovinu.

Kromě toho, snížení aminokyselin a glukózy v důsledku půstu a spoléhání se na ketony jako energii, vede k downregulaci membránové cílové dráhy rapamycinu (mTOR). O dráze mTOR je známo mnoho. Down regulace mTOR je spojena se zvýšenou autofagií (jak je uvedeno výše), nižší syntézou proteinů a lipidů, tvorbou ribozomů a lysozomů (buňky) a sníženou spotřebou energie.

Specificky pro slinivku břišní se ukázalo, že downregulace mTOR snižuje syntézu proteinů ve slinivce, což je způsobeno cholecystokininem (CCK), hormonem stimulujícím slinivku břišní.2 To vede ke snížení sekrece pankreatických enzymů. Inhibice mTOR také snižuje tvorbu fibroblastů, buněk zjizvené tkáně ve slinivce, což vede k menší tvorbě jizev.3 Tvorba jizevnaté tkáně je důležitou součástí morbidity a komplikací u pacientů s chronickou pankreatitidou.

Modulace onemocnění pankreatu byla také hodnocena s ohledem na dráhu mTOR.4 U rakoviny slinivky břišní byl rapamycin a inhibitor mTOR implikován jako cíle chemoterapie. Klinické studie prokázaly přínos pro případy rakoviny slinivky břišní, když byl rapamycin podáván ve shodě s jinými chemoterapeutickými léky.5 U akutní, chronické pankreatitidy a post-ndoskopické retrográdní cholangiopancreatopgraphy (ERCP) pankreatitidy se obvykle aktivuje mTOR.6 Zejména blokování dráhy mTOR může podpořit autofagii, omezit buněčnou smrt (apoptózu) a tedy nekrózu slinivky břišní. Nekróza u pankreatitidy vede ke komplexnímu onemocnění, má vyšší mortalitu, orgánové selhání a může komplikovat klinický průběh. Proto byla dráha mTOR implikována jako potenciální terapeutický cíl ke zlepšení průběhu a závažnosti onemocnění.4,7,8 Účelem této studie je vyhodnotit IF jako prostředek pro omezení závažnosti onemocnění u lidí, kteří mají recidivující akutní pankreatitidu a chronickou pankreatitidu. Naší hypotézou je, že IF zlepší kvalitu života související s onemocněním slinivky břišní.1