Jejum intermitente para pancreatite (IFPanc)

O jejum é um meio clássico de disciplina religiosa, mas recentemente voltou a ganhar popularidade no cenário médico. Numerosos estudos surgiram, tanto em animais quanto em humanos, descrevendo o benefício do jejum intermitente (FI) em vários estados de doença e longevidade. Embora seja um processo celular relativamente complexo, o jejum de pelo menos 8 a 12 horas demonstrou levar à liberação de ácidos graxos do armazenamento adiposo do paciente. Esses ácidos graxos vão para o fígado, onde são convertidos em cetonas, como beta-hidroxibutirato e acetoacetato.

As cetonas são então utilizadas como fontes de energia no coração, cérebro e tecido muscular esquelético. A energia produzida (ATP), leva então ao aumento das centrais celulares, das mitocôndrias e da autofagia ou reciclagem celular. Essa reciclagem celular é uma das principais maneiras pelas quais o JI tem benefícios comprovados para condições inflamatórias e no tratamento do câncer.

Além disso, reduções de aminoácidos e glicose devido ao jejum e dependência de cetonas como energia, levam a uma regulação negativa da via de alvo da membrana da rapamicina (mTOR). Muito se sabe sobre a via mTOR. A regulação negativa do mTOR está associada ao aumento da autofagia (como acima), menor síntese de proteínas e lipídios, criação de ribossomos e lisossomos (transportes celulares) e menor uso de energia.

Específico para o pâncreas, a regulação negativa do mTOR demonstrou diminuir a síntese de proteínas no pâncreas, causada pela colecistoquinina (CCK), um hormônio estimulante do pâncreas.2 O efeito disso leva a uma menor secreção de enzimas pancreáticas. A inibição de mTOR também reduz a geração de fibroblastos, as células do tecido cicatricial dentro do pâncreas, levando a menos formação de cicatriz.3 A formação de tecido cicatricial é uma parte vital da morbidade e complicações para pacientes com pancreatite crônica.

A modulação da doença pancreática também foi avaliada em relação à via mTOR.4 Para o câncer de pâncreas, a rapamicina, um inibidor de mTOR, foi apontada como alvo para a quimioterapia. Ensaios clínicos demonstraram benefício para casos de câncer pancreático administrados com rapamicina em conjunto com outros medicamentos quimioterápicos.5 Para pancreatite aguda e crônica e pancreatite colangiopancreatográfica retrógrada pós-endoscópica (CPRE), o mTOR geralmente é ativado.6 Em particular, o bloqueio da via mTOR pode favorecer a autofagia, limitar a morte celular (apoptose) e, portanto, a necrose do pâncreas. A necrose na pancreatite leva a uma doença complexa, possui maior mortalidade, falência de órgãos e pode tornar o curso clínico mais complicado. Portanto, a via mTOR foi apontada como um potencial alvo terapêutico para melhorar o curso e a gravidade da doença.4,7,8 O objetivo deste estudo é avaliar o JI como um meio de limitar a gravidade da doença em pessoas com pancreatite aguda recorrente e pancreatite crônica. Nossa hipótese é que o JI melhorará a qualidade de vida relacionada à doença pancreática.1