Időszakos böjt hasnyálmirigy-gyulladás esetén (IFPanc)

A böjt a vallási fegyelem klasszikus eszköze, de a közelmúltban visszanyerte a tetszését az orvostudományban. Számos tanulmány született mind állatokon, mind embereken, amelyek felvázolják az időszakos böjt (IF) előnyeit a különböző betegségi állapotokra és a hosszú élettartamra. Bár egy viszonylag összetett sejtfolyamatról van szó, a legalább 8-12 órás koplalásról kimutatták, hogy zsírsav szabadul fel a páciens zsírraktárából. Ezek a zsírsavak aztán a májba jutnak, ahol ketonokká, például béta-hidroxi-butiráttá és acetoacetáttá alakulnak.

A ketonokat ezután energiaforrásként használják fel a szívben, az agyban és a vázizomszövetekben. A termelt energia (ATP) ezután a sejterőművek növekedéséhez, a mitokondriumokhoz és az autofágiához vagy a sejt-újrahasznosításhoz vezet. Ez a sejt-újrahasznosítás az egyik fő módja annak, hogy az IF bizonyítottan előnyös a gyulladásos állapotok és a rák kezelésében.

Ezenkívül az aminosavak és a glükóz mennyiségének csökkenése az éhezés és a ketonok energiaként való támaszkodása miatt a rapamicin (mTOR) útvonal membráncélpontjának csökkenéséhez vezet. Sok ismeretes az mTOR útvonalról. Az mTOR lefelé szabályozása megnövekedett autofágiával (mint fent), alacsonyabb fehérje- és lipidszintézissel, riboszóma- és lizoszómaképződéssel (sejttranszfer) és csökkent energiafelhasználással jár.

Kimutatták, hogy a hasnyálmirigyre jellemző mTOR lefelé szabályozás csökkenti a fehérjeszintézist a hasnyálmirigyben, amit a kolecisztokinin (CCK), egy hasnyálmirigy-stimuláló hormon okoz. Ennek hatására csökken a hasnyálmirigy enzimek szekréciója. Az mTOR gátlása csökkenti a fibroblasztok, a hasnyálmirigy hegszöveti sejtjeinek képződését is, ami kevesebb hegképződéshez vezet. A hegszövet képződése a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek morbiditásának és szövődményeinek létfontosságú része.

A hasnyálmirigy-betegség-modulációt az mTOR-útvonal tekintetében is értékelték.4 A hasnyálmirigyrák esetében a rapamicint, egy mTOR-gátlót használnak a kemoterápia célpontjaként. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy hasnyálmirigyrákos esetek esetén a rapamicint más kemoterápiás gyógyszerekkel együtt adták. Akut, krónikus pancreatitis és post-ndoszkópos retrográd cholangiopancreatopgraphy (ERCP) hasnyálmirigy-gyulladás esetén az mTOR rendszerint aktiválódik. Különösen az mTOR útvonal blokkolása kedvezhet az autofágiának, korlátozhatja a sejthalált (apoptózist) és ezáltal a hasnyálmirigy nekrózisát. A hasnyálmirigy-gyulladásban a nekrózis összetett betegségekhez vezet, magasabb mortalitást, szervi elégtelenséget okoz, és bonyolultabbá teheti a klinikai lefolyást. Ezért az mTOR útvonal potenciális terápiás célpont a betegség lefolyásának és súlyosságának enyhítésére.4,7,8 Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az IF-t, mint eszközt a betegség súlyosságának korlátozására azoknál az embereknél, akiknek visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladása és krónikus hasnyálmirigy-gyulladása van. Hipotézisünk az, hogy az IF javítja a hasnyálmirigy-betegséggel összefüggő életminőséget.1