Intermitterend vasten voor pancreatitis (IFPanc)

Vasten is een klassiek middel voor religieuze discipline, maar is recentelijk weer populair geworden in het medische landschap. Er zijn talloze onderzoeken naar voren gekomen, zowel bij dieren als bij mensen, die het voordeel van intermitterend vasten (IF) op verschillende ziektetoestanden en een lang leven schetsen. Hoewel het een relatief complex cellulair proces is, is aangetoond dat vasten gedurende ten minste 8-12 uur leidt tot het vrijkomen van vetzuren uit de vetopslag van een patiënt. Deze vetzuren pendelen vervolgens naar de lever, waar ze worden omgezet in ketonen zoals bèta-hydroxybutyraat en acetoacetaat.

Ketonen worden vervolgens gebruikt voor energiebronnen in het hart, de hersenen en het skeletspierweefsel. De geproduceerde energie (ATP) leidt vervolgens tot een toename van de cellulaire krachtpatsers, de mitochondriën en autofagie of celrecycling. Deze cellulaire recycling is een belangrijke manier waarop IF zijn voordeel heeft bewezen voor ontstekingsaandoeningen en bij de zorg voor kanker.

Bovendien leiden verlagingen van aminozuren en glucose als gevolg van vasten en afhankelijkheid van ketonen als energie tot neerwaartse regulatie van de membraandoelwit van rapamycine (mTOR) -route. Er is veel bekend over het mTOR-pad. Neerwaartse regulatie van mTOR wordt geassocieerd met verhoogde autofagie (zoals hierboven), lagere eiwit- en lipidesynthese, ribosoom- en lysosoomcreatie (celshuttles) en verlaagd energieverbruik.

Specifiek voor de alvleesklier, is aangetoond dat mTOR-downregulatie de eiwitsynthese met de alvleesklier verlaagt, veroorzaakt door cholecystokinine (CCK), een pancreasstimulerend hormoon.2 Het effect hiervan leidt tot een lagere secretie van pancreasenzymen. Remming van mTOR verlaagt ook de aanmaak van fibroblasten, de littekenweefselcellen in de pancreas, wat leidt tot minder littekenvorming.3 De vorming van littekenweefsel is een essentieel onderdeel van morbiditeit en complicaties bij patiënten met chronische pancreatitis.

Pancreasziektemodulatie is ook geëvalueerd met betrekking tot de mTOR-route.4 Voor alvleesklierkanker is rapamycine, een mTOR-remmer, betrokken als doelwit voor chemotherapie. Klinische onderzoeken hebben voordelen aangetoond voor gevallen van alvleesklierkanker die rapamycine krijgen in combinatie met andere chemotherapeutische medicijnen.5 Voor acute, chronische pancreatitis en post-ndoscopische retrograde cholangiopancreatopografie (ERCP) pancreatitis wordt mTOR gewoonlijk geactiveerd.6 Met name het blokkeren van de mTOR-route kan autofagie bevorderen, celdood (apoptose) en dus necrose van de alvleesklier beperken. Necrose bij pancreatitis leidt tot een complexe ziekte, heeft een hogere mortaliteit, orgaanfalen en kan het klinische beloop ingewikkelder maken. Daarom is de mTOR-route betrokken als een potentieel therapeutisch doelwit om het ziekteverloop en de ernst ervan te verbeteren.4,7,8 Het doel van deze studie is om IF te evalueren als een middel om de ernst van de ziekte te beperken bij mensen met recidiverende acute pancreatitis en chronische pancreatitis. Onze hypothese is dat IF de aan de alvleesklierziekte gerelateerde kwaliteit van leven zal verbeteren.1