Intermitterende faste for pancreatitis (IFPanc)

Faste er et klassisk middel til religiøs disciplin, men har for nylig genvundet gunst i det medicinske landskab. Adskillige undersøgelser er kommet frem, både hos dyr og mennesker, der beskriver fordelene ved intermitterende faste (IF) på forskellige sygdomstilstande og lang levetid. Selvom det er en relativt kompleks cellulær proces, har faste i mindst 8-12 timer vist sig at føre til fedtsyrefrigivelse fra en patients fedtdepot. Disse fedtsyrer pendler derefter til leveren, hvor de omdannes til ketoner såsom beta-hydroxybutyrat og acetoacetat.

Ketoner bruges derefter til energikilder i hjertet, hjernen og skeletmuskelvæv. Den producerede energi (ATP) fører derefter til stigning i de cellulære kraftværker, mitokondrierne og autofagi eller cellegenbrug. Denne cellulære genanvendelse er en af ​​de vigtigste måder, hvorpå IF har bevist gavn for inflammatoriske tilstande og i kræftbehandling.

Desuden fører reduktioner i aminosyrer og glucose på grund af faste og afhængighed af ketoner som energi til nedregulering af membranmålet for rapamycin (mTOR)-vejen. Meget er kendt om mTOR-vejen. Nedregulering af mTOR er forbundet med øget autofagi (som ovenfor), lavere protein- og lipidsyntese, ribosom- og lysosomdannelse (celle-shuttles) og nedsat energiforbrug.

Specifikt for bugspytkirtlen har mTOR-nedregulering vist sig at sænke proteinsyntesen med bugspytkirtlen, forårsaget af cholecystokinin (CCK), et bugspytkirtelstimulerende hormon.2 Effekten af ​​dette fører til lavere udskillelse af bugspytkirtelenzymer. Hæmning af mTOR sænker også dannelsen af ​​fibroblaster, arvævscellerne i bugspytkirtlen, hvilket fører til mindre ardannelse.3 Arvævsdannelse er en vital del af sygelighed og komplikationer for patienter med kronisk pancreatitis.

Pancreas-sygdomsmodulation er også blevet evalueret med hensyn til mTOR-vejen.4 For bugspytkirtelkræft er rapamycin en mTOR-hæmmer blevet impliceret som mål for kemoterapi. Kliniske forsøg har vist fordele for tilfælde af bugspytkirtelkræft givet rapamycin sammen med anden kemoterapeutisk medicin.5 Ved akut, kronisk pancreatitis og post-ndoskopisk retrograd kolangiopancreatopgraphy (ERCP) pancreatitis aktiveres mTOR normalt.6 Især kan blokering af mTOR-vejen favorisere autofagi, begrænse celledød (apoptose) og dermed nekrose af bugspytkirtlen. Nekrose i pancreatitis, fører til kompleks sygdom, har en højere dødelighed, organsvigt og kan gøre det kliniske forløb mere kompliceret. Derfor er mTOR-vejen blevet impliceret som et potentielt terapeutisk mål til at lindre sygdomsforløb og sværhedsgrad.4,7,8 Formålet med denne undersøgelse er at evaluere IF som et middel til at begrænse sygdommens sværhedsgrad hos personer, der har tilbagevendende akut pancreatitis og kronisk pancreatitis. Vores hypotese er, at IF vil forbedre pancreas-sygdomsrelateret livskvalitet.1