Metadon for spinal fusjonskirurgi. (METASPINE)

Under tidlig bedring etter operasjonen administreres intravenøse opioider vanligvis for å kontrollere smerten, enten som intermitterende bolusadministrasjon av pleiepersonell eller ved hjelp av en pasientkontrollert analgesianordning. Dessverre resulterer gjentatte doser eller boluser av kortere virkende opioider, som morfin, oksykodon og fentanyl, i svingende blodkonsentrasjoner, med den iboende risikoen for kun relativt korte perioder med tilstrekkelig smertelindring. Dessuten øker bruk av kortere virkende opioider risikoen for opioidassosierte bivirkninger, som sedasjon, kvalme og oppkast. En alternativ tilnærming til postoperativ bruk av kortere virkende opioider er derfor etterspurt.

I denne forbindelse er metadon et opioid med unike farmakologiske egenskaper som kan være fordelaktige ved intraoperativt bruk. En enkeltdose av dette langtidsvirkende opioidet kan gi en stabil analgesi og potensielt redusere behovet for kortere virkende opioider

Metode:

150 pasienter vil bli inkludert i en etterforsker-initiert, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie med tre armer: intervensjonsarm 1 (metadon administrert ved induksjon 0,15-0,2 mg/kg ideell kroppsvekt), Intervensjonsarm 2 (metadon administrert i slutten av operasjonen 0,15-0,2 mg/kg ideell kroppsvekt), kontrollarm (morfin administrert i slutten av operasjonen 0,15-0,2 mg/kg ideell kroppsvekt).

Studien vil være GCP-overvåket, og er godkjent av det danske helse- og legemiddeltilsynet (2020103115) og Region Midtjyllands komiteer for helseforskningsetisk (1-10-72-278-20).

Mål Målet med denne studien er å undersøke effekten av en enkeltdose intravenøs intraoperativ metadon på postoperativt opioidforbruk, smerte og bivirkninger hos pasienter som er planlagt for spinalfusjonskirurgi. En enkelt dose intravenøs intraoperativ morfin vil bli brukt som en aktiv komparator.

Hypotese

• Intravenøs perioperativt metadon reduserer opioidforbruk (oral kumulativ ekvivalent dose) med 50 % i løpet av de første 24 postoperative timene sammenlignet med intravenøs morfin (primært utfall).
• Metadon reduserer opioidforbruket de første 6 postoperative timene sammenlignet med intravenøs morfin
• Metadon reduserer smerte i de berørte områdene i hvile og under hoste (1-72 timer etter ekstubering) sammenlignet med intravenøs morfin
• Metadon øker pasienttilfredsheten med smertebehandling i løpet av de første 24 postoperative timene sammenlignet med intravenøs morfin på en Numerical Rating Scale (NRS) fra 0 til 10, der 0 er utilfreds og 10 er tilfreds.
• Effekten av metadon blir dempet når det administreres før kirurgisk snitt sammenlignet med administrering ved slutten av operasjonen
• Hyppigheten av opioidrelaterte bivirkninger er lik i gruppene som sammenlignes.