Metadon pro operaci spinální fúze. (METASPINE)

Během časného zotavení po chirurgickém zákroku se k potlačení bolesti typicky podávají intravenózní opioidy, buď jako intermitentní bolusové podávání ošetřujícím personálem nebo pacientem kontrolovaným analgetickým zařízením. Bohužel opakované dávky nebo bolusy krátkodobě působících opioidů, jako je morfin, oxykodon a fentanyl, vedou ke kolísání koncentrací v krvi s inherentním rizikem pouze relativně krátkých období odpovídající úlevy od bolesti. Kromě toho použití krátkodobě působících opioidů zvyšuje riziko vedlejších účinků spojených s opioidy, jako je sedace, nevolnost a zvracení. Proto se požaduje alternativní přístup k pooperačnímu užívání krátkodobě působících opioidů.

V tomto ohledu je metadon opioid s jedinečnými farmakologickými vlastnostmi, které mohou být výhodné při intraoperační aplikaci. Jednorázová dávka tohoto dlouhodobě působícího opioidu by mohla poskytnout stabilní analgezii a potenciálně snížit potřebu krátkodobě působících opioidů

Metoda:

150 pacientů bude zahrnuto do výzkumem zahájené, prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studie se třemi rameny: intervenční rameno 1 (methadon podaný při indukci 0,15-0,2 mg/kg ideální tělesné hmotnosti), rameno intervence 2 (methadon podaný na konci operace 0,15-0,2 mg/kg ideální tělesné hmotnosti), kontrolní rameno (morfin podaný na konci operace 0,15-0,2 mg/kg ideální tělesné hmotnosti).

Studie bude monitorována GCP a je schválena dánským úřadem pro zdraví a léčiva (2020103115) a výbory regionu Středního Dánska pro etiku zdravotnického výzkumu (1-10-72-278-20).

Cíl Cílem této studie je prozkoumat účinek jednorázové intravenózní intraoperační dávky metadonu na pooperační spotřebu opioidů, bolest a vedlejší účinky u pacientů s plánovanou operací spinální fúze. Jako aktivní komparátor bude použita jednorázová intravenózní intraoperační dávka morfinu.

Hypotéza

• Intravenózní perioperační metadon snižuje spotřebu opioidů (perorální kumulativní ekvivalentní dávka) o 50 % během prvních 24 pooperačních hodin ve srovnání s intravenózním podáním morfinu (primární výsledek).
• Metadon snižuje spotřebu opioidů prvních 6 pooperačních hodin ve srovnání s intravenózním morfinem
• Metadon snižuje bolest v postižených oblastech v klidu a při kašli (1-72 hodin po extubaci) ve srovnání s intravenózním morfinem
• Metadon zvyšuje spokojenost pacientů s léčbou bolesti během prvních 24 pooperačních hodin ve srovnání s intravenózním morfinem na numerické hodnotící škále (NRS) od 0 do 10, kde 0 je nespokojen a 10 je spokojen
• Účinky metadonu jsou oslabeny při podání před chirurgickým řezem ve srovnání s podáním na konci operace
• Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s opioidy je ve srovnávaných skupinách podobná.