Methadon voor spinale fusiechirurgie. (METASPINE)

Tijdens vroeg herstel na een operatie worden doorgaans intraveneuze opioïden toegediend om de pijn onder controle te houden, ofwel als intermitterende bolustoediening door verplegend personeel of door een patiëntgecontroleerd analgesie-apparaat. Helaas resulteren herhaalde doses of bolussen van kortwerkende opioïden, zoals morfine, oxycodon en fentanyl, in fluctuerende bloedconcentraties, met het inherente risico van slechts relatief korte periodes van adequate pijnverlichting. Bovendien verhoogt het gebruik van kortwerkende opioïden het risico op opioïdgerelateerde bijwerkingen, zoals sedatie, misselijkheid en braken. Een alternatieve benadering van het postoperatieve gebruik van kortwerkende opioïden is dan ook geboden.

In dit opzicht is methadon een opioïde met unieke farmacologische eigenschappen die voordelig kunnen zijn bij intraoperatieve toepassing. Een enkele dosis van dit langwerkende opioïde zou een stabiele analgesie kunnen bieden en mogelijk de behoefte aan kortwerkende opioïden verminderen

Methode:

150 patiënten zullen worden opgenomen in een door de onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie met drie armen: interventiearm 1 (methadon toegediend bij inductie 0,15-0,2 mg/kg ideaal lichaamsgewicht), interventiearm 2 (methadon toegediend aan het eind van de operatie 0,15-0,2 mg/kg ideaal lichaamsgewicht), controle-arm (morfine toegediend aan het einde van de operatie 0,15-0,2 mg/kg ideaal lichaamsgewicht).

De studie zal GCP-gecontroleerd zijn en is goedgekeurd door de Deense gezondheids- en geneesmiddelenautoriteit (2020103115) en de commissies voor gezondheidsonderzoekethiek in Midden-Denemarken (1-10-72-278-20).

Doel Het doel van deze studie is om het effect te onderzoeken van een enkele dosis intraveneuze intraoperatieve methadon op postoperatieve opioïdenconsumptie, pijn en bijwerkingen bij patiënten die een spinale fusie-operatie hebben ondergaan. Een enkele dosis intraveneuze intraoperatieve morfine zal worden gebruikt als actieve comparator.

Hypothese

• Intraveneuze perioperatieve methadon vermindert de consumptie van opioïden (orale cumulatieve equivalente dosis) met 50% gedurende de eerste 24 postoperatieve uren in vergelijking met intraveneuze morfine (primair resultaat).
• Methadon vermindert het gebruik van opioïden in de eerste 6 postoperatieve uren in vergelijking met intraveneuze morfine
• Methadon vermindert pijn in de getroffen gebieden in rust en tijdens hoesten (1-72 uur na extubatie) in vergelijking met intraveneuze morfine
• Methadon verhoogt de patiënttevredenheid met pijnbestrijding tijdens de eerste 24 postoperatieve uren in vergelijking met intraveneuze morfine op een Numerical Rating Scale (NRS) van 0 tot 10, waarbij 0 ontevreden is en 10 tevreden is
• De effecten van methadon worden afgezwakt bij toediening vóór de chirurgische incisie in vergelijking met toediening aan het einde van de operatie
• De frequentie van opioïdgerelateerde bijwerkingen is vergelijkbaar in de vergeleken groepen.