En studie av Mavacamten hos deltakere med HFpEF og forhøyelse av NT-proBNP med eller uten forhøyelse av cTnT (EMBARK-HFpEF)
14. mars 2025 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En utforskende, åpen etikett, Proof-of-Concept, fase 2a-studie av Mavacamten (MYK-461) i deltakere med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og kronisk forhøyelse av hjertebiomarkører
Dette er en fase 2a proof-of-concept-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av mavacamten-behandling på biomarkørnivåer hos deltakere med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og økning av NT-proBNP med eller uten økning av cTnT .
Data fra denne studien vil informere fremtidige studiedesign av mavacamten hos pasienter med HFpEF.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 1B2
- Local Institution - 0034
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- Local Institution - 0028
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Local Institution - 0019
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Local Institution - 0011
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Local Institution - 0005
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- Local Institution - 0026
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Local Institution - 0020
-
Miami, Florida, Forente stater, 33133
- Local Institution - 0014
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Local Institution - 0018
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Local Institution - 0004
-
Hazel Crest, Illinois, Forente stater, 60429
- Local Institution - 0023
-
-
Louisiana
-
Slidell, Louisiana, Forente stater, 70458
- Local Institution - 0017
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Local Institution - 0007
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Local Institution - 0012
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Local Institution - 0003
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73135
- Local Institution - 0016
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97225
- Local Institution - 0010
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Local Institution - 0001
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Local Institution - 0002
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Local Institution - 0008
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Local Institution - 0006
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Er minst 50 år på Screening.
- Kroppsvekten er større enn 45 kg ved screening.
Dokumenterte tidligere objektive bevis på hjertesvikt som vist av 1 eller flere av følgende kriterier:
- Tidligere sykehusinnleggelse for hjertesvikt med dokumentert røntgenbevis på lungetetthet.
- Forhøyet LV endediastolisk trykk eller pulmonært kapillært kiletrykk i hvile (≥15 mm Hg) eller ved trening (≥25 mm Hg).
- Forhøyet nivå av NT-proBNP (>400 pg/mL) eller hjernenatriuretisk peptid (BNP) (>200 pg/mL).
- Ekkokardiografisk bevis på medial E/e'-ratio ≥ 15 eller venstre atrieforstørrelse (venstre atrievolumindeks >34 ml/m2) sammen med kronisk behandling med spironolakton, eplerenon eller et loop-diuretikum.
Oppfyller 1 eller flere av følgende kriterier:
- En screening hs-cTnT ≥ 99. persentil OG en screening NT-proBNP > 200 pg/ml (hvis ikke ved atrieflimmer eller atrieflutter) eller > 500 pg/mL (hvis ved atrieflimmer eller atrieflutter) ELLER hvis den screenede deltakeren er av afrikansk avstamning eller har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30,0 kg/m2, en screening hs-cTnT ≥ 99. persentil, OG en screening NT-proBNP > 160 pg/mL (hvis ikke ved atrieflimmer eller atrieflutter) eller > 400 pg/ml (hvis i atrieflimmer eller atrieflutter).
- En screening NT-proBNP > 300 pg/mL (hvis ikke ved atrieflimmer eller atrieflutter) eller > 750 pg/mL (hvis ved atrieflimmer eller atrieflutter) ELLER hvis den screenede deltakeren er av afrikansk avstamning eller har en BMI ≥ 30,0 kg/m2, en screening NT-proBNP > 240 pg/mL (hvis ikke ved atrieflimmer eller atrieflutter) eller > 600 pg/mL (hvis ved atrieflimmer eller atrieflimmer).
- Har dokumentert LVEF ≥60 % ved screeningbesøket og ingen historie med tidligere LVEF ≤ 45 %.
- Har maksimal venstre ventrikkelveggtykkelse ≥12 mm ELLER dokumentert forhøyet venstre ventrikkelmasseindeks ved 2-dimensjonal avbildning (>95 g/m2 hvis kvinne og >115 g/m2 hvis mann).
- Har høykvalitets TTE uten eller med ekkokardiografiske kontrastmidler.
- Har NYHA klasse II eller III symptomer ved screening.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Har en tidligere diagnose av HCM ELLER en kjent infiltrativ eller lagringsforstyrrelse som forårsaker HFpEF og/eller hjertehypertrofi, slik som amyloidose, Fabrys sykdom eller Noonans syndrom med LV-hypertrofi ELLER et positivt serumimmunfikseringsresultat.
- Har en historie med synkope i løpet av de siste 6 månedene eller vedvarende ventrikkeltakykardi med trening i løpet av de siste 6 månedene.
- Har en historie med gjenopplivet plutselig hjertestans til enhver tid eller kjent passende implanterbar hjertestarterutladning innen 6 måneder før screening.
- Har vedvarende eller permanent atrieflimmer som ikke har fått antikoagulasjon i minst 4 uker før screening og/eller er ikke tilstrekkelig frekvenskontrollert innen 6 måneder før screening.
- For tiden behandlet eller planlagt behandling under studien med enten: (a) en kombinasjon av betablokker og verapamil eller en kombinasjon av betablokker og diltiazem, (b) disopyramid, eller (c) biotin eller biotinholdige kosttilskudd/multivitaminer.
- Har kjent moderat eller alvorlig aortaklaffstenose, hemodynamisk signifikant mitralstenose eller alvorlig mitral- eller trikuspidalregurgitasjon ved screening.
- Har alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, eller annen alvorlig lungesykdom, som krever hjemmeoksygen, kronisk forstøverbehandling, kronisk oral steroidbehandling eller innlagt på sykehus for lungedekompensasjon innen 12 måneder.
- Har kroppsmasseindeks ≥45,0 kg/m2.
- Har venstre ventrikkel global longitudinell belastning av TTE i området fra 0 til -12,0 (vurdert av sentrallaboratoriet).
- Har NT-proBNP ved screening >2000 pg/mL.
- Har akutte dekompenserte hjertesvikthendelser som krever intravenøse (IV) diuretika, IV inotroper, IV vasodilatatorer eller en venstre ventrikkel assisterende enhet innen 30 dager før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: mavacamten (MYK-461)
|
mavacamten kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
Behandlings-EMERGENT bivirkning (TEAE) er definert som enhver ubehagelig medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et farmasøytisk produkt; Det trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
|
Antall deltakere med bivirkninger av spesiell interesse (Aesis)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
Bivirkning (AE) er definert som enhver udyr medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et farmasøytisk produkt; Det trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med denne behandlingen.
AE av spesiell interesse inkluderer: symptomatisk overdose, teratogenisitet og LVEF ≤30%
|
Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
Behandlingsoppførende alvorlig bivirkning (Tesae) er definert som enhver udyr medisinsk forekomst i enhver dose som: resulterer i død, er umiddelbart livstruende (plasserer deltakeren med øyeblikkelig risiko for død fra hendelsen som den skjedde), krever en betydelig funksjonsevne eller en funksjonsevne eller uførhet eller uførhet eller gyttere eller en funksjonsevne eller betydelig funksjonsevne eller betydelig funksjonsevne eller betydelig funksjonsevne for å være en sykehusinnholdelse av en sykehusinnleggelse av hendelsen av hendelsen som det skjedde. Abnormalitet eller fødselsdefekt, er en viktig medisinsk hendelse som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse, men kan betraktes som en SAE når det, basert på passende medisinsk skjønn, kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre noen av resultatene som er oppført ovenfor.
|
Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik rapportert som bivirkninger for behandlingsoppførende hendelser (TEAES)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere abnormitetene i laboratorieparametere.
|
Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
Behandlings-EMERGENT bivirkning (TEAE) er definert som enhver ubehagelig medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et farmasøytisk produkt; Det trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i hjerterytme rapportert som behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
Behandlings-EMERGENT bivirkning (TEAE) er definert som enhver ubehagelig medisinsk forekomst i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et farmasøytisk produkt; Det trenger ikke nødvendigvis å ha et årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Fra den første dosen av studiemedisin til 56 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt 225 dager opp til maksimalt på omtrent 270 dager)
|
|
Forhold til baseline i uke 26 i hvilende N-terminal pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer
Tidsramme: I uke 26
|
Forholdet til baseline i N-terminal Pro B-type natriuretiske peptidnivåer. Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien før den første administrasjonen av studiemedisinen. |
I uke 26
|
|
Forhold til baseline i uke 26 i hvilende høyfølsomhet
Tidsramme: I uke 26
|
Forholdet til baseline i hvilende høye følsomhets hjerte-troponin T (HS-CTNT) nivåer. Grunnverdien er definert som den siste tilgjengelige verdien før den første administrasjonen av studiemedisinen. |
I uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
26. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
26. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CV027-005
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .