Studie av Guanábana-blader for behandling av pasienter med gastrisk, gastroøsofageal overgang, bukspyttkjertel og kolorektale adenokarsinomer; Hepatocellulært karsinom og lavgradige lymfomer
24. februar 2021 oppdatert av: Fernando Cabanillas, Auxilio Mutuo Cancer Center
Pilotfase 2-studie av Graviola (Guanabana) blader for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær gastrisk adenokarsinom, adenokarsinom i gastroøsofageal overgang, hepatocellulært karsinom, bukspyttkjerteladenokarsinom, lavgradige lymfomer og kolorektal adenokarsinom
Guanabana, også kjent som Graviola eller Annona muricata, er en tropisk frukt som ofte har blitt brukt som gratis/alternativ medisin i latinamerikanske land.
Hovedforbindelsene i Graviola er de annonaceous acetogeninene.
Disse acetogeninene har vist seg å være selektive og giftige mot ulike typer kreftceller in vitro og in vivo eksperimentelle dyremodeller.
Til tross for dette beviset på antitumoraktivitet av Graviola, er det ikke utført noen prospektive kliniske studier for å avgjøre om den også har klinisk aktivitet. Etterforskeren har observert to pasienter ved Auxilio Mutuo Cancer Center som opplevde betydelig svulstkrymping mens de tok en te laget av Graviola-blader.
Ingen av disse pasientene tok noen annen behandling for kreften.
Etterforskeren foreslår å gjennomføre en studie med guanabana-bladekstrakt hos pasienter med gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom, så vel som i gastrisk adenokarsinom, hepatocellulært karsinom, pankreatisk adenokarsinom, lavgradige lymfomer og kolorektalt adenokarsinom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med residiverende/refraktær gastrisk adenokarsinom, adenokarsinom i gastroøsofageal junction, hepatocellulært karsinom, kolorektalt adenokarsinom vil være kvalifisert.
Kolorektale adenokarsinomer vil være kvalifisert etter mislykket andrelinjebehandling, mens resten vil være kvalifisert etter førstelinjebehandling avhengig av den behandlende onkologens vurdering.
Enhver pasient som nekter å motta kjemoterapi vil også være kvalifisert selv om de ikke har fått kjemoterapi.
Pasienter med lavgradige lymfomer inkludert kroniske lymfatiske leukemier hvis gunstige blodverdier og mangel på symptomer gjør kandidatene til "se og vent"-tilnærming, så vel som enhver pasient med lavgradig lymfom som på grunn av alder eller komorbiditet kanskje ikke er kvalifisert for kjemoterapi eller som nekter cellegift.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
54
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- Rekruttering
- Auxilio Mutuo Cancer Center
-
Underetterforsker:
- Joel López Figueroa, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
- Alder > 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
- Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
- All tidligere kreftbehandling, inkludert stråling, hormonbehandling og kirurgi, må ha vært seponert minst 2 uker før behandling i denne studien.
- Ytelsesstatus på ≤ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen ved studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som aktivt tar guanabana eller guanabana te daglig, eller som har brukt den på et tidspunkt etter diagnosen kreft.
- Pasienter med Parkinsons sykdom.
- Serum totalt bilirubin ≥ 3,0 mg/dL
- Serumkreatininnivå ≥ 3,0 mg/dL
- Sentralnervesystemet (CNS) involvering.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
- Kvinner som er gravide (positiv urinprøve) eller ammende kvinner.
- Enhver historie med en medisinsk tilstand eller en samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Overordnet statistisk design
Vi vil behandle 9 pasienter av hver tumortype med en te laget av Graviola-blader.
Hvis ingen respons observeres, vil forsøket bli avsluttet for den spesielle histologiske typen.
Skulle det oppstå en respons, vil forsøket fortsette til det andre stadiet for den celletypen inntil 24 pasienter er påløpt.
Hvis 3 eller flere svar blir observert av 24 tilfeller, vil resultatet anses som lovende.
|
Graviolablader vil bli levert til pasienten med instruksjoner om hvordan teen skal tilberedes som vil bestå av 10 guanabanablader som pasienten skal koke i 1 liter vann i 3 minutter. Når den er kokt, vil formuleringen lagres i kjøleskapet, og når den er kjølig nok, begynner pasienten å drikke 100 cc to ganger om dagen. Behandlingsperioden begynner med syklus 1 dag 1 dosering. Pasienter vil ta teen kontinuerlig i løpet av en 28-dagers syklus, inntil det er indikasjon for behandlingsendring basert på responsvurdering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RECIST kriterier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år.
|
RECIST kriterier vil bli brukt for å måle respons i solide svulster.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år.
|
|
Cheson kriterier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år.
|
Cheson-kriterier vil bli brukt for lymfomer.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år.
|
|
Blodtellinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år.
|
Tilfeller med kronisk lymfatisk leukemi vil få fullstendig blodtelling overvåket og absolutt lymfocytttelling vil bli fulgt for respons.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fernado Cabanillas, MD, Hospital Español Auxilio Mutuo Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Chamcheu JC, Rady I, Chamcheu RN, Siddique AB, Bloch MB, Banang Mbeumi S, Babatunde AS, Uddin MB, Noubissi FK, Jurutka PW, Liu YY, Spiegelman VS, Whitfield GK, El Sayed KA. Graviola (Annona muricata) Exerts Anti-Proliferative, Anti-Clonogenic and Pro-Apoptotic Effects in Human Non-Melanoma Skin Cancer UW-BCC1 and A431 Cells In Vitro: Involvement of Hedgehog Signaling. Int J Mol Sci. 2018 Jun 16;19(6):1791. doi: 10.3390/ijms19061791.
- Deep G, Kumar R, Jain AK, Dhar D, Panigrahi GK, Hussain A, Agarwal C, El-Elimat T, Sica VP, Oberlies NH, Agarwal R. Graviola inhibits hypoxia-induced NADPH oxidase activity in prostate cancer cells reducing their proliferation and clonogenicity. Sci Rep. 2016 Mar 16;6:23135. doi: 10.1038/srep23135.
- Magadi VP, Ravi V, Arpitha A, Litha, Kumaraswamy K, Manjunath K. Evaluation of cytotoxicity of aqueous extract of Graviola leaves on squamous cell carcinoma cell-25 cell lines by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-Yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and determination of percentage of cell inhibition at G2M phase of cell cycle by flow cytometry: An in vitro study. Contemp Clin Dent. 2015 Oct-Dec;6(4):529-33. doi: 10.4103/0976-237X.169863.
- Paul J, Gnanam R, Jayadeepa RM, Arul L. Anti cancer activity on Graviola, an exciting medicinal plant extract vs various cancer cell lines and a detailed computational study on its potent anti-cancerous leads. Curr Top Med Chem. 2013;13(14):1666-73. doi: 10.2174/15680266113139990117.
- Sun S, Liu J, Kadouh H, Sun X, Zhou K. Three new anti-proliferative Annonaceous acetogenins with mono-tetrahydrofuran ring from graviola fruit (Annona muricata). Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 15;24(12):2773-6. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.03.099. Epub 2014 Apr 18.
- Sun S, Liu J, Zhou N, Zhu W, Dou QP, Zhou K. Isolation of three new annonaceous acetogenins from Graviola fruit (Annona muricata) and their anti-proliferation on human prostate cancer cell PC-3. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Sep 1;26(17):4382-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.06.038. Epub 2015 Jun 25.
- Yang C, Gundala SR, Mukkavilli R, Vangala S, Reid MD, Aneja R. Synergistic interactions among flavonoids and acetogenins in Graviola (Annona muricata) leaves confer protection against prostate cancer. Carcinogenesis. 2015 Jun;36(6):656-65. doi: 10.1093/carcin/bgv046. Epub 2015 Apr 11.
- Torres MP, Rachagani S, Purohit V, Pandey P, Joshi S, Moore ED, Johansson SL, Singh PK, Ganti AK, Batra SK. Graviola: a novel promising natural-derived drug that inhibits tumorigenicity and metastasis of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo through altering cell metabolism. Cancer Lett. 2012 Oct 1;323(1):29-40. doi: 10.1016/j.canlet.2012.03.031. Epub 2012 Apr 1.
- Li Y, Ye J, Chen Z, Wen J, Li F, Su P, Lin Y, Hu B, Wu D, Ning L, Xue Q, Gu H, Ning Y. Annonaceous acetogenins mediated up-regulation of Notch2 exerts growth inhibition in human gastric cancer cells in vitro. Oncotarget. 2017 Mar 28;8(13):21140-21152. doi: 10.18632/oncotarget.15502.
- Prabhakaran K, Ramasamy G, Doraisamy U, Mannu J, K R, Murugesan JR. Polyketide Natural Products, Acetogenins from Graviola (Annona muricata L), its Biochemical, Cytotoxic Activity and Various Analyses Through Computational and Bio-Programming Methods. Curr Pharm Des. 2016;22(34):5204-5210. doi: 10.2174/1381612822666160531163144.
- Caparros-Lefebvre D, Elbaz A. Possible relation of atypical parkinsonism in the French West Indies with consumption of tropical plants: a case-control study. Caribbean Parkinsonism Study Group. Lancet. 1999 Jul 24;354(9175):281-6. doi: 10.1016/s0140-6736(98)10166-6.
- Hollerhage M, Rosler TW, Berjas M, Luo R, Tran K, Richards KM, Sabaa-Srur AU, Maia JG, Moraes MR, Godoy HT, Hoglinger GU, Smith RE. Neurotoxicity of Dietary Supplements from Annonaceae Species. Int J Toxicol. 2015 Nov-Dec;34(6):543-50. doi: 10.1177/1091581815602252. Epub 2015 Sep 24.
- Lannuzel A, Hoglinger GU, Champy P, Michel PP, Hirsch EC, Ruberg M. Is atypical parkinsonism in the Caribbean caused by the consumption of Annonacae? J Neural Transm Suppl. 2006;(70):153-7. doi: 10.1007/978-3-211-45295-0_24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. november 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
26. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Lymfom
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Adenokarsinom
Andre studie-ID-numre
- CCAM 18-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .