Étude des feuilles de Guanábana pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinomes gastriques, gastro-oesophagiens, pancréatiques et colorectaux ; Carcinome hépatocellulaire et lymphomes de bas grade
24 février 2021 mis à jour par: Fernando Cabanillas, Auxilio Mutuo Cancer Center
Étude pilote de phase 2 sur les feuilles de graviola (guanabana) pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome gastrique récidivant ou réfractaire, d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, de carcinome hépatocellulaire, d'adénocarcinome pancréatique, de lymphomes de bas grade et d'adénocarcinome colorectal
Le guanabana, également connu sous le nom de Graviola ou Annona muricata, est un fruit tropical couramment utilisé comme médecine complémentaire/alternative dans les pays d'Amérique latine.
Les principaux composés de Graviola sont les acétogénines annonacées.
Ces acétogénines se sont avérées sélectives et toxiques contre divers types de cellules cancéreuses dans des modèles animaux expérimentaux in vitro et in vivo.
Malgré cette preuve de l'activité anti-tumorale de Graviola, aucune étude clinique prospective n'a été menée pour déterminer s'il a également une activité clinique. L'investigateur a observé deux patients au centre de cancérologie Auxilio Mutuo qui ont subi un rétrécissement significatif de la tumeur en prenant un thé fait de feuilles de Graviola.
Aucun de ces patients ne prenait d'autre traitement pour son cancer.
L'investigateur propose de mener une étude utilisant l'extrait de feuilles de guanabana chez des patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ), ainsi que d'adénocarcinome gastrique, de carcinome hépatocellulaire, d'adénocarcinome pancréatique, de lymphomes de bas grade et d'adénocarcinome colorectal.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique récidivant/réfractaire, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, d'un carcinome hépatocellulaire ou d'un adénocarcinome colorectal seront éligibles.
Les adénocarcinomes colorectaux seront éligibles après échec du traitement de deuxième intention, tandis que les autres seront éligibles après le traitement de première intention, selon le jugement de l'oncologue traitant.
Tout patient qui refuse de recevoir une chimiothérapie sera également éligible même s'il n'a pas reçu de chimiothérapie.
Les patients atteints de lymphomes de bas grade, y compris les leucémies lymphoïdes chroniques dont la numération globulaire favorable et l'absence de symptômes font les candidats à l'approche « regarder et attendre », ainsi que tout patient atteint de lymphome de bas grade qui, en raison de l'âge ou de la comorbidité, pourrait ne pas être éligible à la chimiothérapie ou qui refusent la chimiothérapie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
54
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00918
- Recrutement
- Auxilio Mutuo Cancer Center
-
Sous-enquêteur:
- Joel López Figueroa, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
- Âge > 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Doit avoir une maladie mesurable ou évaluable.
- Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 2 semaines avant le traitement dans cette étude.
- Statut de performance ≤ 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) au début de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients prenant activement du guanabana ou du thé de guanabana quotidiennement ou qui en ont utilisé à un moment donné après leur diagnostic de cancer.
- Patients atteints de la maladie de Parkinson.
- Bilirubine totale sérique ≥ 3,0 mg/dL
- Taux de créatinine sérique ≥ 3,0 mg/dL
- Atteinte du système nerveux central (SNC).
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Infection active connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
- Femmes enceintes (test d'urine positif) ou femmes allaitantes.
- Tout antécédent de condition médicale ou de condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à terminer l'étude en toute sécurité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Conception statistique globale
Nous traiterons 9 patients de chaque type de tumeur avec un thé à base de feuilles de Graviola.
Si aucune réponse n'est observée, l'essai sera fermé pour ce type histologique particulier.
Si une réponse se produit, l'essai se poursuivra jusqu'à la deuxième étape pour ce type de cellule jusqu'à ce que 24 patients soient comptabilisés.
Si 3 réponses ou plus sont observées sur 24 cas, le résultat sera considéré comme prometteur.
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Les feuilles de Graviola seront fournies au patient avec des instructions sur la façon de préparer le thé qui sera composé de 10 feuilles de guanabana que le patient fera bouillir dans 1 litre d'eau pendant 3 minutes. Une fois bouillie, la formulation sera conservée au réfrigérateur et une fois suffisamment refroidie, le patient commencera à boire 100 cc deux fois par jour. La période de traitement commence avec le dosage du jour 1 du cycle 1. Les patients prendront le thé en continu pendant des cycles de 28 jours, jusqu'à ce qu'il y ait une indication de changement de traitement basée sur l'évaluation de la réponse. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critères RECIST
Délai: Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 3 ans.
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Les critères RECIST seront utilisés pour mesurer la réponse dans les tumeurs solides.
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Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 3 ans.
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Critères de Cheson
Délai: Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 3 ans.
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Les critères de Cheson seront utilisés pour les lymphomes.
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Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 3 ans.
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Numération sanguine
Délai: Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 3 ans.
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Les cas de leucémie lymphoïde chronique verront leur formule sanguine complète surveillée et la numération lymphocytaire absolue sera suivie pour la réponse.
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Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 3 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fernado Cabanillas, MD, Hospital Español Auxilio Mutuo Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Chamcheu JC, Rady I, Chamcheu RN, Siddique AB, Bloch MB, Banang Mbeumi S, Babatunde AS, Uddin MB, Noubissi FK, Jurutka PW, Liu YY, Spiegelman VS, Whitfield GK, El Sayed KA. Graviola (Annona muricata) Exerts Anti-Proliferative, Anti-Clonogenic and Pro-Apoptotic Effects in Human Non-Melanoma Skin Cancer UW-BCC1 and A431 Cells In Vitro: Involvement of Hedgehog Signaling. Int J Mol Sci. 2018 Jun 16;19(6):1791. doi: 10.3390/ijms19061791.
- Deep G, Kumar R, Jain AK, Dhar D, Panigrahi GK, Hussain A, Agarwal C, El-Elimat T, Sica VP, Oberlies NH, Agarwal R. Graviola inhibits hypoxia-induced NADPH oxidase activity in prostate cancer cells reducing their proliferation and clonogenicity. Sci Rep. 2016 Mar 16;6:23135. doi: 10.1038/srep23135.
- Magadi VP, Ravi V, Arpitha A, Litha, Kumaraswamy K, Manjunath K. Evaluation of cytotoxicity of aqueous extract of Graviola leaves on squamous cell carcinoma cell-25 cell lines by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-Yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and determination of percentage of cell inhibition at G2M phase of cell cycle by flow cytometry: An in vitro study. Contemp Clin Dent. 2015 Oct-Dec;6(4):529-33. doi: 10.4103/0976-237X.169863.
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- Sun S, Liu J, Zhou N, Zhu W, Dou QP, Zhou K. Isolation of three new annonaceous acetogenins from Graviola fruit (Annona muricata) and their anti-proliferation on human prostate cancer cell PC-3. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Sep 1;26(17):4382-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.06.038. Epub 2015 Jun 25.
- Yang C, Gundala SR, Mukkavilli R, Vangala S, Reid MD, Aneja R. Synergistic interactions among flavonoids and acetogenins in Graviola (Annona muricata) leaves confer protection against prostate cancer. Carcinogenesis. 2015 Jun;36(6):656-65. doi: 10.1093/carcin/bgv046. Epub 2015 Apr 11.
- Torres MP, Rachagani S, Purohit V, Pandey P, Joshi S, Moore ED, Johansson SL, Singh PK, Ganti AK, Batra SK. Graviola: a novel promising natural-derived drug that inhibits tumorigenicity and metastasis of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo through altering cell metabolism. Cancer Lett. 2012 Oct 1;323(1):29-40. doi: 10.1016/j.canlet.2012.03.031. Epub 2012 Apr 1.
- Li Y, Ye J, Chen Z, Wen J, Li F, Su P, Lin Y, Hu B, Wu D, Ning L, Xue Q, Gu H, Ning Y. Annonaceous acetogenins mediated up-regulation of Notch2 exerts growth inhibition in human gastric cancer cells in vitro. Oncotarget. 2017 Mar 28;8(13):21140-21152. doi: 10.18632/oncotarget.15502.
- Prabhakaran K, Ramasamy G, Doraisamy U, Mannu J, K R, Murugesan JR. Polyketide Natural Products, Acetogenins from Graviola (Annona muricata L), its Biochemical, Cytotoxic Activity and Various Analyses Through Computational and Bio-Programming Methods. Curr Pharm Des. 2016;22(34):5204-5210. doi: 10.2174/1381612822666160531163144.
- Caparros-Lefebvre D, Elbaz A. Possible relation of atypical parkinsonism in the French West Indies with consumption of tropical plants: a case-control study. Caribbean Parkinsonism Study Group. Lancet. 1999 Jul 24;354(9175):281-6. doi: 10.1016/s0140-6736(98)10166-6.
- Hollerhage M, Rosler TW, Berjas M, Luo R, Tran K, Richards KM, Sabaa-Srur AU, Maia JG, Moraes MR, Godoy HT, Hoglinger GU, Smith RE. Neurotoxicity of Dietary Supplements from Annonaceae Species. Int J Toxicol. 2015 Nov-Dec;34(6):543-50. doi: 10.1177/1091581815602252. Epub 2015 Sep 24.
- Lannuzel A, Hoglinger GU, Champy P, Michel PP, Hirsch EC, Ruberg M. Is atypical parkinsonism in the Caribbean caused by the consumption of Annonacae? J Neural Transm Suppl. 2006;(70):153-7. doi: 10.1007/978-3-211-45295-0_24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 novembre 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2021
Première publication (Réel)
26 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Lymphome
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Lymphome non hodgkinien
- Adénocarcinome
Autres numéros d'identification d'étude
- CCAM 18-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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