Estudo das Folhas de Guanábana para Tratamento de Pacientes com Adenocarcinomas Gástrico, Gastroesofágico, Pancreático e Colorretal; Carcinoma hepatocelular e linfomas de baixo grau
24 de fevereiro de 2021 atualizado por: Fernando Cabanillas, Auxilio Mutuo Cancer Center
Estudo Piloto Fase 2 das Folhas de Graviola (Guanabana) para Tratamento de Pacientes com Adenocarcinoma Gástrico Recidivante ou Refratário, Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica, Carcinoma Hepatocelular, Adenocarcinoma Pancreático, Linfomas de Baixo Grau e Adenocarcinoma Colorretal
A Guanabana, também conhecida como Graviola ou Annona muricata, é uma fruta tropical que tem sido comumente utilizada como medicamento complementar/alternativo nos países da América Latina.
Os principais compostos da Graviola são as acetogeninas anonáceas.
Essas acetogeninas demonstraram ser seletivas e tóxicas contra vários tipos de células cancerígenas em modelos animais experimentais in vitro e in vivo.
Apesar desta evidência de atividade antitumoral da graviola, nenhum estudo clínico prospectivo foi realizado para determinar se ela também tem atividade clínica. de folhas de Graviola.
Nenhum desses pacientes estava tomando qualquer outro tratamento para o câncer.
O investigador propõe realizar um estudo usando extrato de folhas de guanabana em pacientes com adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ), bem como em adenocarcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma pancreático, linfomas de baixo grau e adenocarcinoma colorretal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com adenocarcinoma gástrico recidivante/refratário, adenocarcinoma da junção gastroesofágica, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma colorretal serão elegíveis.
Os adenocarcinomas colorretais serão elegíveis após falha na terapia de segunda linha, enquanto o restante será elegível após a terapia de primeira linha, dependendo do julgamento do oncologista responsável.
Qualquer paciente que se recusar a receber quimioterapia também será elegível, mesmo que não tenha recebido quimioterapia.
Pacientes com linfomas de baixo grau, incluindo leucemias linfocíticas crônicas, cujos hemogramas favoráveis e ausência de sintomas tornam os candidatos à abordagem de "observar e esperar", bem como qualquer paciente com linfoma de baixo grau que, devido à idade ou comorbidade, pode não ser elegível para quimioterapia ou que recusam a quimioterapia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
54
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00918
- Recrutamento
- Auxilio Mutuo Cancer Center
-
Subinvestigador:
- Joel López Figueroa, MD
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.
- Idade > 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
- Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Deve ter doença mensurável ou avaliável.
- Todas as terapias anteriores contra o câncer, incluindo radiação, terapia hormonal e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 2 semanas antes do tratamento neste estudo.
- Status de desempenho ≤ 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na entrada do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes que tomam guanabana ou chá de guanabana ativamente diariamente ou que o usaram em algum momento após o diagnóstico de câncer.
- Pacientes com doença de Parkinson.
- Bilirrubina total sérica ≥ 3,0 mg/dL
- Nível de creatinina sérica ≥ 3,0 mg/dL
- Envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC).
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); Infecção ativa conhecida por hepatite B ou hepatite C.
- Mulheres grávidas (teste de urina positivo) ou lactantes.
- Qualquer histórico de uma condição médica ou condição médica concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do sujeito de concluir o estudo com segurança.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Desenho estatístico geral
Trataremos 9 pacientes de cada tipo de tumor com um chá de Folhas de Graviola.
Se nenhuma resposta for observada, o estudo será encerrado para esse tipo histológico específico.
Se ocorrer uma resposta, o estudo continuará para o segundo estágio para esse tipo de célula até que 24 pacientes sejam acumulados.
Se 3 ou mais respostas forem observadas em 24 casos, o resultado será considerado promissor.
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Folhas de graviola serão fornecidas ao paciente com instruções de como preparar o chá que será composto por 10 folhas de guanabana que o paciente irá ferver em 1 litro de água por 3 minutos. Depois de fervida, a formulação será armazenada na geladeira e, uma vez resfriada o suficiente, o paciente começará a beber 100 cc duas vezes ao dia. O Período de Tratamento começa com a dosagem do Dia 1 do Ciclo 1. Os pacientes tomarão o chá continuamente durante ciclos de 28 dias, até que haja indicação de mudança de tratamento com base na avaliação da resposta. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Critérios RECIST
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos.
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Os critérios RECIST serão usados para medir a resposta em tumores sólidos.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos.
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Critério Cheson
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos.
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Os critérios Cheson serão usados para linfomas.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos.
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Hemograma
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos.
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Casos com Leucemia Linfocítica Crônica terão seus Hemogramas Completos monitorados e o Contagem Absoluta de Linfócitos será acompanhado para resposta.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Fernado Cabanillas, MD, Hospital Español Auxilio Mutuo Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Chamcheu JC, Rady I, Chamcheu RN, Siddique AB, Bloch MB, Banang Mbeumi S, Babatunde AS, Uddin MB, Noubissi FK, Jurutka PW, Liu YY, Spiegelman VS, Whitfield GK, El Sayed KA. Graviola (Annona muricata) Exerts Anti-Proliferative, Anti-Clonogenic and Pro-Apoptotic Effects in Human Non-Melanoma Skin Cancer UW-BCC1 and A431 Cells In Vitro: Involvement of Hedgehog Signaling. Int J Mol Sci. 2018 Jun 16;19(6):1791. doi: 10.3390/ijms19061791.
- Deep G, Kumar R, Jain AK, Dhar D, Panigrahi GK, Hussain A, Agarwal C, El-Elimat T, Sica VP, Oberlies NH, Agarwal R. Graviola inhibits hypoxia-induced NADPH oxidase activity in prostate cancer cells reducing their proliferation and clonogenicity. Sci Rep. 2016 Mar 16;6:23135. doi: 10.1038/srep23135.
- Magadi VP, Ravi V, Arpitha A, Litha, Kumaraswamy K, Manjunath K. Evaluation of cytotoxicity of aqueous extract of Graviola leaves on squamous cell carcinoma cell-25 cell lines by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-Yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and determination of percentage of cell inhibition at G2M phase of cell cycle by flow cytometry: An in vitro study. Contemp Clin Dent. 2015 Oct-Dec;6(4):529-33. doi: 10.4103/0976-237X.169863.
- Paul J, Gnanam R, Jayadeepa RM, Arul L. Anti cancer activity on Graviola, an exciting medicinal plant extract vs various cancer cell lines and a detailed computational study on its potent anti-cancerous leads. Curr Top Med Chem. 2013;13(14):1666-73. doi: 10.2174/15680266113139990117.
- Sun S, Liu J, Kadouh H, Sun X, Zhou K. Three new anti-proliferative Annonaceous acetogenins with mono-tetrahydrofuran ring from graviola fruit (Annona muricata). Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 15;24(12):2773-6. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.03.099. Epub 2014 Apr 18.
- Sun S, Liu J, Zhou N, Zhu W, Dou QP, Zhou K. Isolation of three new annonaceous acetogenins from Graviola fruit (Annona muricata) and their anti-proliferation on human prostate cancer cell PC-3. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Sep 1;26(17):4382-5. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.06.038. Epub 2015 Jun 25.
- Yang C, Gundala SR, Mukkavilli R, Vangala S, Reid MD, Aneja R. Synergistic interactions among flavonoids and acetogenins in Graviola (Annona muricata) leaves confer protection against prostate cancer. Carcinogenesis. 2015 Jun;36(6):656-65. doi: 10.1093/carcin/bgv046. Epub 2015 Apr 11.
- Torres MP, Rachagani S, Purohit V, Pandey P, Joshi S, Moore ED, Johansson SL, Singh PK, Ganti AK, Batra SK. Graviola: a novel promising natural-derived drug that inhibits tumorigenicity and metastasis of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo through altering cell metabolism. Cancer Lett. 2012 Oct 1;323(1):29-40. doi: 10.1016/j.canlet.2012.03.031. Epub 2012 Apr 1.
- Li Y, Ye J, Chen Z, Wen J, Li F, Su P, Lin Y, Hu B, Wu D, Ning L, Xue Q, Gu H, Ning Y. Annonaceous acetogenins mediated up-regulation of Notch2 exerts growth inhibition in human gastric cancer cells in vitro. Oncotarget. 2017 Mar 28;8(13):21140-21152. doi: 10.18632/oncotarget.15502.
- Prabhakaran K, Ramasamy G, Doraisamy U, Mannu J, K R, Murugesan JR. Polyketide Natural Products, Acetogenins from Graviola (Annona muricata L), its Biochemical, Cytotoxic Activity and Various Analyses Through Computational and Bio-Programming Methods. Curr Pharm Des. 2016;22(34):5204-5210. doi: 10.2174/1381612822666160531163144.
- Caparros-Lefebvre D, Elbaz A. Possible relation of atypical parkinsonism in the French West Indies with consumption of tropical plants: a case-control study. Caribbean Parkinsonism Study Group. Lancet. 1999 Jul 24;354(9175):281-6. doi: 10.1016/s0140-6736(98)10166-6.
- Hollerhage M, Rosler TW, Berjas M, Luo R, Tran K, Richards KM, Sabaa-Srur AU, Maia JG, Moraes MR, Godoy HT, Hoglinger GU, Smith RE. Neurotoxicity of Dietary Supplements from Annonaceae Species. Int J Toxicol. 2015 Nov-Dec;34(6):543-50. doi: 10.1177/1091581815602252. Epub 2015 Sep 24.
- Lannuzel A, Hoglinger GU, Champy P, Michel PP, Hirsch EC, Ruberg M. Is atypical parkinsonism in the Caribbean caused by the consumption of Annonacae? J Neural Transm Suppl. 2006;(70):153-7. doi: 10.1007/978-3-211-45295-0_24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Linfoma
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Linfoma Não-Hodgkin
- Adenocarcinoma
Outros números de identificação do estudo
- CCAM 18-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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