Advp005; Dengue CVD 12000-Dengue-1-Virus Live Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC)

Inkluderingskriterier:

• 1. Mann eller ikke-gravid, ikke-brus-kvinne mellom 18 og 50 år (inkludert) på samtykke tid.
• 2. Tetravalent dengue antistoffrespons etter 28 dager etter endelig vaksinasjon for vaksinerte grupper av frivillige.
• 3. Frivillige må være i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.
• 4. Frivillige må være sunne som etablert av medisinsk historie og klinisk undersøkelse ved studieinngang.
• 5. Frivillige må bestå en forståelsesprøve og kunne oppfylle alle studiekrav.
• 6. Kvinnelige frivillige med ikke-barnende potensial (ikke-barnende potensial er definert som å ha hatt ett av følgende: en tubal ligering minst 3 måneder før påmelding, en hysterektomi, en oophorektomi, eller er post-menopausal).
• 7. Kvinnelige frivillige med fertilpotensial kan være registrert i studien, hvis alle følgende gjelder:
• Praktisert tilstrekkelig prevensjon (se definisjon av vilkår, avsnitt 5.4.2.3.) I 30 dager før utfordring
• Har en negativ urin graviditetstest på Dhim -dagen
• Samtykker i å fortsette tilstrekkelig prevensjon inntil to måneder etter fullført DHIM
• 8. Gi samtykke til løslatelse av sykehistoriske poster fra lege, høyskole- eller universitetsmedisinsk senter, presserende omsorg eller legevaktsbesøk

Eksklusjonskriterier:

• 1. Planlagt reise i løpet av studieperioden (180 dager) som vil forstyrre evnen til å fullføre alle studiebesøk
• 2. Nyere (de siste 4 ukene) reiser til ethvert endemisk område. Disse potensielle frivillige kan være kvalifisert for påmelding minst 4 uker senere
• 3. Frivillig seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBSAG), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), eller humane immunsviktvirusantistoffer (anti-HIV)
• 4. Uvaksinerte frivillige som er positive for antistoffer mot flavivira (FV) for å inkludere dengue -virus, vest -Nile -virus, gult febervirus, Zika -virus og japansk encefalittvirus.
• 5. Enhver historie med FV -infeksjon eller FV -vaksinasjon bortsett fra deltakelse i ADVP003 eller ADVP004 Dengue -vaksinasjonsstudier; I løpet av studieperioden (Merk: Sent tidspunkt serologi fra forsøkene kan testes samtidig til screening serologi for å avklare om hendelsen FV -infeksjon har skjedd mellom vaksinasjon og utfordring)
• 6. Medisinsk historie, eller nåværende, diabetes, kronisk obstruktiv lungesykdom, magesårssykdom, koronararteriesykdom, hjertearytmi, kardiomyopati, perikarditt eller autoimmun sykdom
• 7. kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt; eller mottak av immunsuppressiv terapi som cellegift mot kreft eller strålebehandling i løpet av de foregående 6 månedene; eller langsiktig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mer enn 2 uker på rad i løpet av de siste 3 månedene)
• 8. History of Guillain-Barré Syndrome (GBS)
• 9. Historie om bipolar lidelse, schizofreni, sykehusinnleggelse det siste året for en psykisk helseforstyrrelse, eller noen annen psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening forhindrer frivilligheten i å delta i studien
• 10. Resultater av sikkerhetslaboratorietest ved screening som anses som klinisk signifikant eller mer enn grad 1 -avvik fra normalt med unntak av PT/PTT, fibrinogen reduksjon, ALT/AST -økning (<1,1 x ULN akseptabelt), blodplate reduksjon som vil være ekskluderende ved grad 1 eller høyere
• 11. Betydelig screening av fysisk undersøkelse abnormiteter etter etterforskerens skjønn, inkludert en BMI> 35 kg/m2
• 12. Kvinner som har til hensikt å bli gravide eller menn som har til hensikt å far et barn i løpet av studieperioden (omtrent 6 måneder)
• 13. Kvinne: gravid, amming eller historie med kraftig menstruasjonsblødende menstruasjonsperioder som varer konsekvent og regelmessig lenger enn 6 dager, eller konsekvent og regelmessig krever 5 eller flere pads eller tamponger per dag, og frivillig til mening og gjennomgang av etterforskeren.
• 14. Kvinnelige frivillige som bruker en intrauterin enhet (IUD) eller Mirena®
• 15. Kvinnelige frivillige med en historie med klinisk signifikante fibroider eller livmorpolypper, endometriose, dysmenoré, adenomyose og livmor arrdannelse (f.eks. Etter D&C), med mindre det behandles, uten aktiv klinisk signifikant sykdom
• 16. Allergi (elveblest, kortpustet
• 17. Nyere bloddonasjon innen tidligere 56 dager etter inokulering eller planlegging for å donere blod i løpet av ett år etter inokulering med dengue -virus
• 18. Mottak av blodprodukter eller antistoffer innen 90 dager etter inokulering eller i løpet av studieperioden
• 19. Enhver personlig tro som hindrer administrering av blodprodukter, transfusjoner eller serumalbumin
• 20. Deltakelse i de fire ukene som før inokulering, eller planlagt deltakelse i den nåværende prøveperioden, i en annen klinisk studie som undersøker en vaksine bortsett fra deltakelse i ADVP003 eller ADVP004 -studien, medikament, medisinsk utstyr eller medisinsk prosedyre
• 21. Planlagt administrering av en lisensiert eller studievaksine som ikke er planlagt i studieprotokollen i perioden som starter 30 dager før DHIM for en levende vaksine eller 14 dager før DHIM for inaktiverte vaksiner og strekker seg til 56 dager etter fullføring av studien.
• 22. Planlagt eller nåværende administrering av en HMG-CoA-reduktaseinhibitor (dvs. lovastatin, simvastatin, atorvastatin, etc.)
• 23. Tar for øyeblikket metadon eller subokson
• 24. Foreløpig tar for øyeblikket anti-koagulerende medisiner, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs)
• 25. Kronisk migrenehodepine, definert som mer enn 15 hodepine dager per måned over en 3-måneders periode, hvorav mer enn 8 er migrene, i fravær av medisiner over bruk
• 26. Kronisk eller nylig akutt medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening påvirker frivillig sikkerhet.