ADVP005; Dengue CVD 12000-Dengue-1-virus Virus Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC)

Criterios de inclusión:

• 1.
• 2. Respuesta de anticuerpos del dengue tetravalente a los 28 días después de la vacunación final para grupos vacunados de voluntarios.
• 3. Los voluntarios deben ser capaces y dispuestos a proporcionar consentimiento informado por escrito.
• 4. Los voluntarios deben estar saludables según lo establecido por el historial médico y el examen clínico al ingreso al estudio.
• 5. Los voluntarios deben aprobar una prueba de comprensión y poder cumplir con todos los requisitos de estudio.
• 6. Las voluntarias de potencial no con niños (el potencial que no es infantil se define como haber tenido una de las siguientes opciones: una ligadura de tubales al menos 3 meses antes de la inscripción, una histerectomía, una ooforectomía o es posmenopáusica).
• 7. Las voluntarias de potencial de maternidad pueden inscribirse en el estudio, si se aplican todo lo siguiente:
• Practicó la anticoncepción adecuada (ver definición de términos, Sección 5.4.2.3.) Durante 30 días antes del desafío
• Tiene una prueba de embarazo de orina negativa el día de Dhim
• Acepta continuar la anticoncepción adecuada hasta dos meses después de la finalización del DHIM
• 8. Proporcione el consentimiento para la liberación de registros de historial médico del médico de atención primaria, el centro médico universitario o universitario, la atención urgente o la visita de la sala de emergencias

Criterios de exclusión:

• 1. Viajes planificados durante el período de estudio (180 días) que interfirería con la capacidad de completar todas las visitas de estudio
• 2. Reciente (en las últimas 4 semanas) viajar a cualquier área endémica del dengue. Estos voluntarios potenciales pueden ser elegibles para la inscripción un mínimo de 4 semanas después
• 3. Seropositivo voluntario para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG), los anticuerpos del virus de la hepatitis C (anti-VHC) o anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (anti-VIH)
• 4. Voluntarios no vacunados positivos para anticuerpos contra flavivirus (FV) para incluir el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la fiebre amarilla, el virus del Zika y el virus de la encefalitis japonesa.
• 5. Cualquier historia de infección por FV o vacunación contra FV, excepto por la participación en los estudios de vacunación de dengue ADVP003 o ADVP004; Durante el período de estudio (nota: la serología de punto de tiempo tardío de los ensayos puede probarse concomitante a la serología de detección para aclarar si se ha producido una infección por FV incidente entre la vacunación y el desafío)
• 6. Historia médica de o, o corriente, diabetes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad de úlcera péptica, enfermedad de la arteria coronaria, arritmia cardíaca, miocardiopatía, pericarditis o enfermedad autoinmune
• 7. Inmunodeficiencia congénita o sospechosa conocida o adquirida; o la recepción de la terapia inmunosupresora, como la quimioterapia anticancerígena o la radioterapia dentro de los 6 meses anteriores; o terapia de corticosteroides sistémicos a largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses)
• 8. Historia del síndrome de Guillain-Barré (GBS)
• 9. Historia de trastorno bipolar, esquizofrenia, hospitalización en el último año por un trastorno de salud mental, o cualquier otra condición psiquiátrica, que en opinión del investigador evita que el voluntario participe en el estudio
• 10. Resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad en el detección que se consideran clínicamente significativos o más que la desviación de grado 1 de lo normal con la excepción de PT/PTT, disminución del fibrinógeno, aumento de alt/AST (<1.1 x Uln aceptable), disminución de plaquetas que será exclusivo en el grado 1 o más
• 11. Anomalías de examen físico de detección significativa a discreción del investigador, incluido un IMC> 35 kg/m2
• 12. Mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas o hombres que tienen la intención de engendrar a un niño durante el período de estudio (aproximadamente 6 meses)
• 13. Mujer: embarazada, lactante o antecedentes de hemorragias menstruales pesadas de hemorragia menstrual que duran de manera consistente y regularmente más de 6 días, o que requieren 5 o más almohadillas o tampones por día, y se ofrecen como voluntarios a la opinión y revisión del investigador.
• 14. Voluntarias femeninas que usan un dispositivo intrauterino (DIU) o Mirena®
• 15. Voluntarias femeninas con antecedentes de fibromas clínicamente significativos o pólipos uterinos, endometriosis, dismenorrea, adenomiosis y cicatrices uterinas (por ejemplo, después de D&C), a menos que se traten, sin enfermedad clínicamente significativa activa significativa
• 16. Allergy (hives, shortness of breath, swelling of the lips or throat), or hospitalization related to a previous vaccination, anaphylaxis of unknown etiology, or allergy to specific medications/animals for which antigens may be in the virus preparations to include: Shellfish allergy, Fetal Bovine Serum, L-Glutamine, Neomycin and Streptomycin
• 17. Donación de sangre reciente dentro de los 56 días de inoculación o planificación para donar sangre en el 1 año después de la inoculación con el virus del dengue
• 18. Recepción de productos sanguíneos o anticuerpos dentro de los 90 días posteriores a la inoculación o durante el período de estudio
• 19. Cualquier creencia personal que impida la administración de productos sanguíneos, transfusiones o albúmina de suero
• 20. Participación en las 4 semanas anteriores a la inoculación, o la participación planificada durante el período de ensayo actual, en otro ensayo clínico que investiga una vacuna, excepto por la participación en el estudio ADVP003 o ADVP004, medicamento, dispositivo médico o procedimiento médico
• 21. Administración planificada de una vacuna con licencia o estudio no planificada en el protocolo de estudio durante el período que comienza 30 días antes del DHIM para una vacuna viva o 14 días antes de DHIM para vacunas inactivadas y se extiende hasta 56 días después de la finalización del estudio
• 22. Administración planificada o actual de un inhibidor de HMG-CoA reductasa (es decir, Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, etc.)
• 23. Actualmente tomando metadona o suboxona
• 24. Actualmente, tomando medicación antibroagulante, aspirina o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• 25. Dolores de cabeza crónicos de migraña, definidos como más de 15 días de dolor de cabeza por mes durante un período de 3 meses de los cuales más de 8 son migrañas, en ausencia de medicamentos por uso
• 26. Condición médica aguda crónica o reciente que, en opinión del investigador, impacta la seguridad de los voluntarios.