Advp005; Dengue CVD 12000 - Dengue-1-Virus Live Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC)

Critères d'inclusion:

• 1. Femelle masculine ou non enceinte et non auprès de l'âge de 18 à 50 ans (inclusive) au moment du consentement.
• 2. Réponse des anticorps de la dengue tétravalente à 28 jours après la vaccination finale pour les groupes de volontaires vaccinés.
• 3. Les bénévoles doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit.
• 4. Les volontaires doivent être en bonne santé comme établi par les antécédents médicaux et l'examen clinique à l'entrée de l'étude.
• 5. Les volontaires doivent passer un test de compréhension et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• 6. Les femmes volontaires de potentiel non éprouvant (le potentiel de non -claceur est défini comme ayant eu l'une des éléments suivants: une ligature tubaire au moins 3 mois avant l'inscription, une hystérectomie, une oophorectomie, ou est post-ménopauté).
• 7. Les femmes volontaires de potentiel de procréation peuvent être inscrites à l'étude, si toutes les éléments suivants s'appliquent:
• Pratiqué une contraception adéquate (voir la définition des termes, section 5.4.2.3.) Pendant 30 jours avant le défi
• A un test de grossesse urinaire négatif le jour du DHIM
• Accepte de poursuivre une contraception adéquate jusqu'à deux mois après la fin du DHIM
• 8. Donner leur consentement à la publication des dossiers des antécédents médicaux du médecin de soins primaires, du collège ou du centre médical universitaire, des soins urgents ou une visite des salles d'urgence

Critères d'exclusion:

• 1. Voyage prévu pendant la période d'étude (180 jours) qui interférerait avec la capacité de terminer toutes les visites d'étude
• 2. Voyage récent (au cours des 4 dernières) dans n'importe quelle zone endémique de la dengue. Ces volontaires potentiels peuvent être éligibles à l'inscription au moins 4 semaines plus tard
• 3.
• 4. Volontaires non vaccinés positifs pour les anticorps aux flavivirus (FV) pour inclure le virus de la dengue, le virus du Nil occidental, le virus de la fièvre jaune, le virus Zika et le virus de l'encéphalite japonais.
• 5. Tous les antécédents d'infection FV ou de vaccination FV à l'exception des études de vaccination ADVP003 ou ADVP004 de la dengue; Au cours de la période d'étude (Remarque: La sérologie en retard de temps des essais peut être testée concomitante au dépistage de la sérologie pour clarifier si l'infection par FV incidente s'est produite entre la vaccination et le défi)
• 6. Antécédents médicaux de ou de diabète, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie de l'ulcère gastroduodénal, maladie coronarienne, arythmie cardiaque, cardiomyopathie, péricardite ou maladie auto-immune
• 7. Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée; ou réception d'un traitement immunosuppresseur tel que la chimiothérapie anticancéreuse ou la radiothérapie au cours des 6 mois précédents; ou corticothérapie systémique à long terme (prednisone ou équivalent pendant plus de 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois)
• 8. Histoire du syndrome de Guillain-Barré (GBS)
• 9. Histoire du trouble bipolaire, de la schizophrénie, de l'hospitalisation au cours de la dernière année pour un trouble de santé mentale, ou toute autre condition psychiatrique, qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche le volontaire de participer à l'étude
• 10. Résultats des tests de laboratoire de sécurité lors du dépistage qui sont jugés cliniquement significatifs ou supérieurs à l'écart de grade 1 par rapport à la normale, à l'exception de Pt / PTT, diminution du fibrinogène, augmentation de l'ALT / AST (<1,1 x uln acceptable), diminution plaquettaire qui sera exclusive au grade 1 ou plus
• 11. Dépistage significatif Anomalies d'examen physique à la discrétion de l'enquêteur, y compris un IMC> 35 kg / m2
• 12. Les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou les hommes qui ont l'intention de faire sauter un enfant pendant la période d'étude (environ 6 mois)
• 13. Femelle: enceinte, lactation ou antécédents de périodes menstruelles de saignement menstruel lourd durant de manière cohérente et régulièrement plus de 6 jours, ou de manière cohérente et régulièrement nécessitant 5 coussinets ou tampons ou plus par jour, et se portez à l'avis et à l'examen de l'enquêteur.
• 14. Volontaires avec un appareil intra-utérine (DIU) ou Mirena®
• 15. Femme bénévoles ayant des antécédents de fibromes cliniquement significatifs ou de polypes utérins, d'endométriose, de dysménorrhée, d'adénomyose et de cicatrices utérins (par ex. Après D&A), sauf si c'est traité, sans maladie cliniquement significative active significativement significative.
• 16. Allergie (ruches, essoufflement, gonflement des lèvres ou de la gorge), ou une hospitalisation liée à une vaccination antérieure, une anaphylaxie de l'étiologie inconnue ou une allergie à des médicaments / animaux spécifiques pour lesquels les antigènes peuvent être dans les préparations virales pour inclure: allergique des coquilles
• 17. Don de sang récent dans les 56 jours précédents suivant l'inoculation ou la planification de donner du sang dans un an après l'inoculation avec le virus de la dengue
• 18. Réception de produits sanguins ou d'anticorps dans les 90 jours suivant l'inoculation ou pendant la période d'étude
• 19. Toutes les croyances personnelles qui interdisent l'administration de produits sanguins, de transfusions ou d'albumine sérique
• 20. Participation des 4 semaines précédant l'inoculation précédente, ou participation prévue pendant la période d'essai actuelle, dans un autre essai clinique enquêtant sur un vaccin, sauf pour la participation à l'étude ADVP003 ou ADVP004, médicament, dispositif médical ou procédure médicale
• 21. Administration planifiée d'un vaccin sous licence ou d'étude non planifié dans le protocole d'étude au cours de la période commençant 30 jours avant le DHIM pour un vaccin en direct ou 14 jours avant le DHIM pour les vaccins inactivés et s'étendant jusqu'à 56 jours après la fin de l'étude
• 22. Administration planifiée ou actuelle d'un inhibiteur de HMG-CoA réductase (c'est-à-dire la lovastatine, la simvastatine, l'atorvastatine, etc.)
• 23. Prenant actuellement de la méthadone ou de la suboxone
• 24. Périr régulièrement les médicaments anti-coagulants, l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• 25. Migraine chronique, définie comme plus de 15 jours de maux de tête par mois sur une période de 3 mois dont plus de 8 sont des migraines, en l'absence de médicaments sur l'utilisation
• 26. État médical aigu chronique ou récent qui, de l'avis de l'enquêteur, a un impact sur la sécurité des bénévoles.