ADVP005; Dengue CVD 12000-Desafio humano do vírus vírus Dengue-1-vírus (DENV-1-LVHC)

Critérios de inclusão:

• 1. Fêmea masculina ou não grávida, não preenchegante entre 18 e 50 anos de idade (inclusiva) no momento do consentimento.
• 2. Resposta do anticorpo de dengue tetravalente aos 28 dias após a vacinação final para grupos vacinados de voluntários.
• 3. Os voluntários devem estar capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito.
• 4. Os voluntários devem ser saudáveis, conforme estabelecido por história médica e exame clínico na entrada do estudo.
• 5. Os voluntários devem passar em um teste de compreensão e poder cumprir todos os requisitos de estudo.
• 6. As voluntárias do potencial não filho (o potencial de não gravura não são definidas como tendo um dos seguintes seguintes: uma ligação tubal pelo menos 3 meses antes da inscrição, uma histerectomia, uma ooforectomia ou está na pós-menopausa).
• 7. As voluntárias do potencial de captação de fértil podem estar matriculadas no estudo, se todos os seguintes se aplicarem:
• Praticou contracepção adequada (consulte Definição de Termos, Seção 5.4.2.3.) Por 30 dias antes do desafio
• Tem um teste negativo de gravidez na urina no dia de DHIM
• Concorda em continuar contracepção adequada até dois meses após a conclusão do DHIM
• 8. Forneça consentimento para a liberação de registros de história médica do médico de cuidados primários, faculdade ou centro médico da universidade, atendimento urgente ou visita à sala de emergência

Critérios de exclusão:

• 1. Travel planejada durante o período de estudo (180 dias), o que interferiria na capacidade de concluir todas as visitas de estudo
• 2. Recentemente (nas últimas 4 semanas) viajar para qualquer área endêmica da dengue. Esses potenciais voluntários podem ser elegíveis para a inscrição no mínimo 4 semanas depois
• 3. Sororrpositivo voluntário para o antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV)
• 4. Voluntários não vacinados positivos para anticorpos em flavivírus (FV) para incluir vírus da dengue, vírus do Nilo Ocidental, vírus da febre amarela, vírus zika e vírus da encefalite japonesa.
• 5. Qualquer histórico de infecção por FV ou vacinação contra FV, exceto pela participação nos estudos de vacinação de dengue ADVP003 ou ADVP004; Durante o período do estudo (NOTA: A sorologia do ponto final dos ensaios pode ser testado concomitante à triagem da sorologia para esclarecer se ocorreu a infecção por incidentes FV entre vacinação e desafio)
• 6. História médica de, ou atual, diabetes, doença pulmonar obstrutiva crônica, úlcera péptica, doença arterial coronariana, arritmia cardíaca, cardiomiopatia, pericardite ou doença auto-imune
• 7. Imunodeficiência conhecida ou suspeita de imunodeficiência congênita ou adquirida; ou recebimento de terapia imunossupressora, como quimioterapia anticâncer ou radioterapia nos 6 meses anteriores; ou terapia de corticosteróide sistêmica a longo prazo (prednisona ou equivalente por mais de 2 semanas consecutivas nos últimos 3 meses)
• 8. História da síndrome de Guillain-Barré (GBS)
• 9. História do distúrbio bipolar, esquizofrenia, hospitalização no ano passado para um distúrbio de saúde mental ou qualquer outra condição psiquiátrica, que, na opinião do investigador, impede o voluntário de participar do estudo
• 10. Resultados dos testes do laboratório de segurança na triagem considerada clinicamente significativa ou mais que o desvio de grau 1 do normal, com exceção do PT/PTT, diminuição do fibrinogênio, aumento de ALT/AST (<1,1 x ULN aceitável), diminuição da plaqueta que será excludente no grau 1 ou superior
• 11. Triagem significativa de anormalidades do exame físico a critério do investigador, incluindo um IMC> 35 kg/m2
• 12. As mulheres que pretendem engravidar ou homens que pretendem superar um filho durante o período do estudo (aproximadamente 6 meses)
• 13. Feminino: grávida, lactativa ou histórico de períodos menstruais pesados, com duração consistente e regular de 6 dias, ou consistente e regularmente, exigindo 5 ou mais almofadas ou tampões por dia e voluntários para a opinião e a revisão do investigador.
• 14. Feminino voluntário usando um dispositivo intra -uterino (IUD) ou Mirena®
• 15. Femininas voluntárias com histórico de fibroides clinicamente significativos ou pólipos uterinos, endometriose, dismenorréia, adenomiose e cicatrização uterina (por exemplo, após D&C), a menos que tratadas, sem doença clinicamente significativa ativa significativa
• 16. Allergy (hives, shortness of breath, swelling of the lips or throat), or hospitalization related to a previous vaccination, anaphylaxis of unknown etiology, or allergy to specific medications/animals for which antigens may be in the virus preparations to include: Shellfish allergy, Fetal Bovine Serum, L-Glutamine, Neomycin and Streptomycin
• 17. Doação recente de sangue dentro de 56 dias após a inoculação ou planejamento para doar sangue em um ano após inoculação com o vírus da dengue
• 18. Recebimento de produtos sanguíneos ou anticorpos dentro de 90 dias após a inoculação ou durante o período do estudo
• 19. Quaisquer crenças pessoais que barmem a administração de produtos sanguíneos, transfusões ou albumina sérica
• 20. Participação nas 4 semanas anteriores à inoculação, ou participação planejada durante o período atual do estudo, em outro ensaio clínico que investiga uma vacina, exceto pela participação no estudo ADVP003 ou ADVP004, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico
• 21. A administração planejada de uma vacina licenciada ou de estudo não planejada no protocolo de estudo durante o período que começa 30 dias antes do DHIM para uma vacina viva ou 14 dias antes do DHIM para vacinas inativadas e se estender até 56 dias após a conclusão do estudo
• 22. Administração planejada ou atual de um inibidor de HMG-CoA redutase (isto é, lovastatina, sinvastatina, atorvastatina, etc.)
• 23. Atualmente tomando metadona ou suboxona
• 24. Atualmente, tomando regularmente medicamentos anticoagulantes, aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• 25. Dores de cabeça em enxaqueca crônica, definidas como mais de 15 dias de dor de cabeça por mês, durante um período de três meses, dos quais mais de 8 são enxaquecas, na ausência de medicação sobre o uso
• 26. Condição médica aguda ou recente ou recente que, na opinião do investigador, afeta a segurança voluntária.