Advp005; Dengue CVD 12000-Dengue-1-Virus Live Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC)

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-borstvoeding vrouw tussen 18 en 50 jaar (inclusief) op het moment van toestemming.
• 2. Tetravalente dengue -antilichaamrespons op 28 dagen na definitieve vaccinatie voor gevaccineerde groepen vrijwilligers.
• 3. Vrijwilligers moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• 4. Vrijwilligers moeten gezond zijn, zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek bij het binnendringen van de studie.
• 5. Vrijwilligers moeten een begripstest doorstaan ​​en in staat zijn om te voldoen aan alle studievereisten.
• 6. Vrouwelijke vrijwilligers van niet-kinderbetuigingspotentieel (niet-kinderafbeelding potentieel wordt gedefinieerd als een van de volgende: een tubale ligatie minstens 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving, een hysterectomie, een oophorectomie of is post-menopauzaal).
• 7. Vrouwelijke vrijwilligers van het vruchtbaar potentieel kunnen worden ingeschreven voor het onderzoek, als al het volgende van toepassing is:
• Beoefende adequate anticonceptie (zie definitie van termen, paragraaf 5.4.2.3.) Gedurende 30 dagen voorafgaand aan de uitdaging
• Heeft een negatieve urine -zwangerschapstest op de dag van DHIM
• Stemt ermee in om voldoende anticonceptie voort te zetten tot twee maanden na voltooiing van de DHIM
• 8. Toestemming bieden voor het vrijgeven van medische geschiedenisgegevens van eerstelijnsarts, hogeschool of universitair medisch centrum, spoedeisende zorg of bezoek bij de eerste hulp

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geplande reizen tijdens de studieperiode (180 dagen) die de mogelijkheid zou verstoren om alle studiebezoeken te voltooien
• 2. Recente (in de afgelopen 4 weken) reizen naar een endemisch gebied van knokkelkoorts. Deze potentiële vrijwilligers kunnen minimaal 4 weken later in aanmerking komen voor inschrijving
• 3. Vrijwilligersseropositief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAG), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of menselijke immunodeficiëntievirus antilichamen (anti-HIV) (anti-HIV)
• 4. Niet -gevaccineerde vrijwilligers die positief zijn voor antilichamen tegen flavivirussen (FV) met het dengue -virus, het West -Nijlvirus, het gele koortsvirus, het Zika -virus en het Japanse encefalitisvirus.
• 5. Elke geschiedenis van FV -infectie of FV -vaccinatie, behalve voor deelname aan de ADVP003- of ADVP004 -knokkelkoppelvaccinatiestudies; Tijdens de studieperiode (opmerking: de serologie van de late tijd van de proeven kan worden getest, gelijktijdig met screening serologie om te verduidelijken of de invallende FV -infectie heeft plaatsgevonden tussen vaccinatie en uitdaging)
• 6. Medische geschiedenis van, of stroom, diabetes, chronische obstructieve longziekte, maagzweerziekte, kransslagaderziekte, hartritmestoornissen, cardiomyopathie, pericarditis of auto-immuunziekte
• 7. bekende of vermoedelijke aangeboren of verworven immunodeficiëntie; of ontvangst van immunosuppressieve therapie zoals anti-kanker chemotherapie of radiotherapie binnen de voorgaande 6 maanden; of langdurige systemische corticosteroïde therapie (prednison of equivalent gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken in de afgelopen 3 maanden)
• 8. Geschiedenis van Guillain-Barré Syndrome (GBS)
• 9. Geschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie, ziekenhuisopname in het afgelopen jaar voor een psychische stoornis, of een andere psychiatrische aandoening, die naar de mening van de onderzoeker voorkomt dat de vrijwilliger deelneemt aan het onderzoek
• 10. Testresultaten voor veiligheidslaboratorium bij screening die klinisch significant of meer worden geacht dan graad 1 -afwijking van normaal, met uitzondering van PT/PTT, fibrinogeen afname, ALT/AST -toename (<1,1 x uln acceptabel), bloedplaatjesverlaging die uitsluitend zal zijn bij graad 1 of hoger
• 11. Significante screening van lichamelijk onderzoek naar het voorzichtigheid van de onderzoeker, inclusief een BMI> 35 kg/m2
• 12. Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of mannen die van plan zijn een kind te vullen tijdens de studieperiode (ongeveer 6 maanden)
• 13. Vrouw: Zwangere, lactering of geschiedenis van zware menstruatie -bloedingen menstruatie perioden die consistent en regelmatig langer dan 6 dagen duurden, of consequent en regelmatig 5 of meer pads of tampons per dag nodig hebben, en meld je aan bij de mening en beoordeling van de onderzoeker.
• 14. Vrouwelijke vrijwilligers die een intra -uterien apparaat (spiraaltje) of Mirena® gebruiken
• 15. Vrouwelijke vrijwilligers met een geschiedenis van klinisch significante vleesbomen of baarmoederpoliepen, endometriose, dysmenorroe, adenomyosis en baarmoeder littekens (bijvoorbeeld na D&C), tenzij behandeld, zonder actieve klinisch significante ziekte
• 16. Allergy (hives, shortness of breath, swelling of the lips or throat), or hospitalization related to a previous vaccination, anaphylaxis of unknown etiology, or allergy to specific medications/animals for which antigens may be in the virus preparations to include: Shellfish allergy, Fetal Bovine Serum, L-Glutamine, Neomycin and Streptomycin
• 17. Recente bloeddonatie binnen voorafgaande 56 dagen na inoculatie of planning om bloed te doneren in één jaar na inoculatie met dengue -virus
• 18. Ontvangst van bloedproducten of antilichamen binnen 90 dagen na inoculatie of tijdens de studieperiode
• 19. Alle persoonlijke overtuigingen die de toediening van bloedproducten, transfusies of serumalbumine verbieden
• 20. Deelname aan de 4 weken voorafgaand aan de inoculatie, of geplande deelname tijdens de huidige proefperiode, in een andere klinische studie die een vaccin onderzoekt, behalve voor deelname aan de ADVP003- of ADVP004 -studie, medicijn, medische hulpmiddelen of medische procedure
• 21. Geplande toediening van een gelicentieerd of studievaccin dat niet is gepland in het studieprotocol gedurende de periode die 30 dagen voorafgaand aan de DHIM begint voor een levend vaccin of 14 dagen voorafgaand aan DHIM voor geïnactiveerde vaccins en zich uitstrekt tot 56 dagen na voltooiing van de studie
• 22. Geplande of huidige toediening van een HMG-CoA-reductaseremmer (d.w.z. lovastatine, simvastatine, atorvastatine, enz.)
• 23. Momenteel met methadon of suboxone
• 24. Momenteel regelmatig anti-coagulant medicatie, aspirine of niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's)
• 25. Chronische migraine-hoofdpijn, gedefinieerd als meer dan 15 hoofdpijndagen per maand gedurende een periode van 3 maanden waarvan meer dan 8 migraine zijn, bij afwezigheid van medicatie tijdens het gebruik
• 26. Chronische of recente acute medische toestand die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van vrijwilligers heeft beïnvloed.