Advp005; DENGUE CVD 12000-Dengue-1-Virus Live Virus Human Challenge (DENV-1-LVHC)

Inkluderingskriterier:

• 1. Manlig eller icke-gravid, icke-skadlig kvinna mellan 18 och 50 år (inkluderande) vid tidpunkten för samtycke.
• 2. Tetravalent dengue -antikroppssvar vid 28 dagar efter den slutliga vaccinationen för vaccinerade grupper av frivilliga.
• 3. Volontärer måste kunna och villiga att ge skriftligt informerat samtycke.
• 4. Volontärer måste vara friska som fastställts genom medicinsk historia och klinisk undersökning vid studieinträde.
• 5. Volontärer måste klara ett förståelsestest och kunna uppfylla alla studiekrav.
• 6. Kvinnliga frivilliga med icke-barnbärande potential (icke-barnbärande potential definieras som att ha haft ett av följande: en tubal ligering minst 3 månader före registrering, en hysterektomi, en oophorektomi eller är post-menopausal).
• 7. Kvinnliga volontärer med barnfödelsepotential kan registreras i studien, om alla följande gäller:
• Praktiserad adekvat preventivmedel (se definition av termer, avsnitt 5.4.2.3.) I 30 dagar före utmaningen
• Har ett negativt uringraviditetstest på Dhims dag
• Samtycker till att fortsätta adekvat preventivmedel tills två månader efter slutförandet av DHIM
• 8. Ge samtycke för frisläppande av medicinska historikregister från primärvårdsläkare, högskolor eller universitetsmedicinska centrum, brådskande vård eller akutbesök

Uteslutningskriterier:

• 1. Planerade resor under studieperioden (180 dagar) som skulle störa förmågan att slutföra alla studiebesök
• 2. De senaste (under de senaste fyra veckorna) reser till alla endemiska dengue. Dessa potentiella frivilliga kan vara berättigade till registrering minst fyra veckor senare
• 3. Volontär seropositiva för hepatit B-ytantigen (HBSAG), hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller humant immunbristvirusantikroppar (anti-HIV)
• 4. Ovaccinerade frivilliga som är positiva för antikroppar mot flavivirus (FV) för att inkludera denguevirus, West Nile -virus, gulfebervirus, zika -virus och japansk encefalitvirus.
• 5. Varje historia av FV -infektion eller FV -vaccination med undantag för deltagande i ADVP003- eller ADVP004 -dengue -vaccinationsstudier; Under studieperioden (Obs: Sen tidspunktserologi från försöken kan testas samtidigt för att screena serologi för att klargöra om incident FV -infektion har inträffat mellan vaccination och utmaning)
• 6. Medicinsk historia av, eller nuvarande, diabetes, kronisk obstruktiv lungsjukdom, peptisk sårsjukdom, kranskärlssjukdom, hjärtarytmi, kardiomyopati, perikardit eller autoimmunsjukdom
• 7. Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist; eller mottagande av immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mot cancer eller strålterapi under de föregående 6 månaderna; eller långsiktigt systemisk kortikosteroidterapi (prednison eller motsvarande i mer än två veckor i rad under de senaste tre månaderna)
• 8. History of Guillain-Barré Syndrome (GBS)
• 9. Historik om bipolär störning, schizofreni, sjukhusvistelse under det senaste året för en psykisk hälsoproblem eller något annat psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt förhindrar volontären från att delta i studien
• 10. Säkerhetslaboratorietestresultat vid screening som anses kliniskt signifikanta eller mer än avvikelse från grad 1 från normal med undantag för PT/PTT, fibrinogen minskning, alt/AST -ökning (<1,1 x uln acceptabel), blodplättminskning som kommer att uteslutas vid grad 1 eller högre
• 11. Betydande screening av fysiska undersökningsavvikelser efter utredarens bedömning, inklusive en BMI> 35 kg/m2
• 12. Kvinnor som tänker bli gravida eller män som tänker far ett barn under studieperioden (ungefär 6 månader)
• 13. Kvinna: Gravid, ammande eller historia av tunga menstruationsblödningar menstruationsperioder som varar konsekvent och regelbundet längre än 6 dagar, eller konsekvent och regelbundet kräver 5 eller fler kuddar eller tamponger per dag, och volontär till yttrandet och granskningen av utredaren.
• 14. Kvinnliga frivilliga som använder en intrauterin enhet (IUD) eller Mirena®
• 15. Kvinnliga frivilliga med en historia av kliniskt signifikanta fibroider eller livmoderpolypper, endometrios, dysmenorré, adenomyos och livmoders ärrbildning (t.ex. efter D&C), såvida det inte behandlas, utan aktiv kliniskt signifikant sjukdom
• 16. Allergi (nässelfeber, andnöd, svullnad i läpparna eller halsen) eller sjukhusvistelse relaterad till en tidigare vaccination, anafylax av okänd etiologi eller allergi mot specifika mediciner/djur för vilka antigen kan vara i virusberedningarna att inkludera: skalfiskallergi, fosterbovin serum, L-glutamin
• 17. Senaste bloddonation inom tidigare 56 dagar efter ympning eller planering för att donera blod under ett år efter ympning med denguevirus
• 18. Mottagande av blodprodukter eller antikroppar inom 90 dagar efter ympningen eller under studieperioden
• 19. Alla personliga övertygelser som hindrar administrering av blodprodukter, transfusioner eller serumalbumin
• 20. Deltagande i de fyra veckorna som föregick inokulation, eller planerat deltagande under den nuvarande försöksperioden, i en annan klinisk prövning som undersöker ett vaccin med undantag för deltagande i ADVP003- eller ADVP004 -studien, läkemedel, medicinsk anordning eller medicinsk procedur
• 21. Planerad administration av ett licensierat eller studievaccin som inte planerades i studieprotokollet under perioden som startade 30 dagar före DHIM för ett levande vaccin eller 14 dagar före DHIM för inaktiverade vacciner och förlängde till 56 dagar efter genomförandet av studien
• 22. Planerad eller nuvarande administrering av en HMG-CoA-reduktashämmare (dvs. lovastatin, simvastatin, atorvastatin, etc.)
• 23. Tar för närvarande metadon eller suboxon
• 24. För närvarande tar regelbundet anti-koagulantmedicinering, aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• 25. Kronisk migränhuvudvärk, definierad som mer än 15 huvudvärkdagar per månad under en 3-månadersperiod varav mer än 8 är migrän, i frånvaro av medicinering över användning
• 26. Kroniskt eller nyligen akut medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt påverkar volontärsäkerhet.