Effekten av uremiske toksiner med utvidet hemodialyse

En kontrollert, randomisert, crossover klinisk studie er planlagt for å sammenligne omfanget av B2-mikroglobulin-reduksjonshastigheten i tre forskjellige ekstrakorporale terapier (ETs): HDc, HDx og HDF.

Utvalget av studiedeltakere vil være fortløpende og for enkelhets skyld

Denne studien vil bli delt inn i seks perioder: tre behandlingsperioder (en for hver terapi som skal sammenlignes) og tre med "utvaskingsperioder" (interpret mellom behandlingsperiodene). Behandlingsperiodene vil vare i fire uker (12 ET-økter, tre per uke) og vil bli innledet av en én ukes utvaskingsperiode (tre ET-økter)

Etter inkludering i protokollen vil deltakerne bli tilfeldig tildelt (ved hjelp av en tabell med tilfeldige tall) til en av tre ET-er som skal evalueres (HDc, HDx eller HDF). Etterpå vil den første utvaskingsperioden begynne med høystrøms konvensjonell hemodialyse (HDc). Ved slutten av den første utvaskingsperioden tildeles ET tilfeldig til en av tre ET-er som skal evalueres (HDc, HDx eller HDF), etter sekvensen: Utvasking 1 -> Periode 1 (HDC, HDx eller HDF) -> Utvasking 2 -> Periode 2 osv.

For hver periode med ET vil det være to prøvetakingstider: grunnlinje og endelig

Blodprøver vil bli tatt gjennom den arterielle porten til den ekstrakorporale kretsen, i begynnelsen og på slutten av ET-sesjonen. "Slow flow"-metoden vil bli brukt (UF: 0 ml/min, Qd: 0 ml/min og Qb: 100 ml/min, i 30 sekunder, før prøven trekkes ut fra arterieporten) (24). Blodprøver vil bli samlet i tørre rør (uten antikoagulasjonsmiddel) og sentrifugert i 10 minutter ved 3000 RPM. Supernatanten vil bli delt inn i tre alikvoter og lagret ved -70°C for videre prosessering.

For å beregne utvalgsstørrelse ble formelen for en ikke-mindreverdighetsstudie brukt (farmasøytisk statistikk. 2016;15(1):80-9), som er detaljert nedenfor:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Begrepene ovenfor er erstattet med verdier hentet fra publikasjonen til Kirsch et al. (Nephrol Dial Transplant. 1. januar 2017;32(1):165-172) som følger:

Mål: Non-inferioritet (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Utfall: B2-mikroglobulin reduksjonshastighet. r: allokeringsforhold etter gruppe:1 beta: type II feil (90 % effekt): 1,2816 alfa: type I feil (signifikansnivå 5%): 1,960 (varians i populasjonen):1,33 µA - µB (størrelsen på den observerte effekten):80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (ikke-underordnet grense): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, etterforskerne anslår et tap på 20 % i oppfølgingen, deretter vurderer etterforskerne en prøvestørrelse på n = 23 pasienter

De nominelle variablene vil bli presentert i frekvenser og proporsjoner. Kontinuerlige numeriske variabler vil bli analysert ved å bruke Kolmogorov-Smirnov "Z"-testen for å bestemme deres fordeling. Resultatene vil vises som gjennomsnitt ± standardavvik ved normalfordeling og som median med minimums- og maksimumsgrenser for variabler med ikke-normalfordeling.

Den totale serumkonsentrasjonen av de biokjemiske variablene generelt så vel som de uremiske toksinene vil bli analysert. I tillegg vil reduksjonshastigheten og rensingen av de uremiske toksinene bli analysert.

Analysene av inter- og intra-gruppe forskjellene vil bli utført ved å bruke metoden enveis multiple sammenligninger (ANOVA). Post hoc-analyse ved bruk av Bonferroni-metoden vil bli brukt i tilfeller hvor gruppene har en normalfordeling; ellers vil Kruskal-Wallis-metoden bli brukt. Et resultat med p < 0,05 vil bli vurdert som signifikant