Účinnost odstraňování uremických toxinů pomocí rozšířené hemodialýzy

Plánuje se kontrolovaná, randomizovaná, zkřížená klinická studie s cílem porovnat míru snížení B2-mikroglobulinu ve třech různých mimotělních terapiích (ET): HDc, HDx a HDF.

Výběr účastníků studie bude následný a pro pohodlí

Tato studie bude rozdělena do šesti období: tři léčebná období (jedna pro každou srovnávanou terapii) a tři "vymývací" periody (proložené mezi léčebnými obdobími). Léčebná období potrvají čtyři týdny (12 ET sezení, tři za týden) a bude jim předcházet jednotýdenní vymývací období (tři ET sezení)

Po zařazení do protokolu budou účastníci náhodně přiřazeni (pomocí tabulky náhodných čísel) k jednomu ze tří ET k hodnocení (HDc, HDx nebo HDF). Poté začne první vymývací období s vysokoprůtokovou konvenční hemodialýzou (HDc). Na konci prvního vymývacího období je ET náhodně přiřazen k jednomu ze tří ET, které mají být vyhodnoceny (HDc, HDx nebo HDF), v pořadí: Vymývání 1 -> Perioda 1 (HDC, HDx nebo HDF) -> Vymývání 2 -> Období 2 atd.

Pro každé období ET budou dva časy vzorkování: základní a konečný

Vzorky krve budou odebrány přes arteriální port mimotělního okruhu na začátku a na konci ET sezení. Bude použita metoda „pomalého průtoku“ (UF: 0 ml/min, Qd: 0 ml/min a Qb: 100 ml/min, po dobu 30 sekund, před extrakcí vzorku z arteriálního portu) (24). Vzorky krve budou odebírány do suchých zkumavek (bez antikoagulantu) a centrifugovány po dobu 10 minut při 3000 ot./min. Supernatant se rozdělí na tři alikvoty a skladuje se při -70 °C pro další zpracování.

Pro výpočet velikosti vzorku byl použit vzorec pro studii noninferiority (farmaceutické statistiky. 2016;15(1):80-9, který je podrobně popsán níže:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B)-d_NI)^2)

Výše uvedené výrazy jsou nahrazeny hodnotami získanými z publikace Kirsch et al. (Transplantace nefrolového číselníku. 1. ledna 2017;32(1):165-172) takto:

Cíl: Non-inferiorita (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Výsledek: Míra snížení B2-mikroglobulinu. r: poměr přidělení podle skupiny:1 beta: chyba typu II (90% síla):1,2816 alfa: chyba typu I (hladina významnosti 5 %): 1,960 (rozptyl v populaci):1,33 µA - µB (velikost pozorovaného účinku):80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (hranice neméněcennosti): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1,33)〗^2)/(1((2,1)-3,5)^2 )= 19, vyšetřovatelé odhadují 20% ztrátu při sledování, poté vyšetřovatelé uvažují velikost vzorku n = 23 pacientů

Nominální proměnné budou prezentovány v četnostech a poměrech. Spojité numerické proměnné budou analyzovány pomocí Kolmogorova-Smirnovova "Z" testu k určení jejich distribuce. Výsledky budou zobrazeny jako průměr ± směrodatná odchylka v případě normálního rozdělení a jako medián s minimálními a maximálními limity pro proměnné s nenormálním rozdělením.

Bude analyzována celková sérová koncentrace biochemických proměnných obecně i uremických toxinů. Dále bude analyzována rychlost redukce a purifikace uremických toxinů.

Analýzy meziskupinových a vnitroskupinových rozdílů budou provedeny pomocí metody jednocestného vícenásobného srovnání (ANOVA). Post hoc analýza pomocí Bonferroniho metody bude použita v případech, kdy skupiny vykazují normální rozdělení; jinak bude použita Kruskal-Wallisova metoda. Výsledek s p < 0,05 bude považován za významný