Effekten av uremi-toxiner med utökad hemodialys

En kontrollerad, randomiserad, överkorsad klinisk studie planeras för att jämföra storleken på B2-mikroglobulinreduktionshastigheten i tre olika extrakorporeala terapier (ET): HDc, HDx och HDF.

Urvalet av studiedeltagare kommer att ske i följd och för enkelhets skull

Denna studie kommer att delas in i sex perioder: tre behandlingsperioder (en för varje terapi som ska jämföras) och tre av "uttvättningsperioder" (insprängda mellan behandlingsperioderna). Behandlingsperioderna kommer att pågå i fyra veckor (12 ET-sessioner, tre per vecka) och kommer att föregås av en en veckas tvättperiod (tre ET-sessioner)

Efter inkludering i protokollet kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas (med hjälp av en tabell med slumptal) till en av tre ET som ska utvärderas (HDc, HDx eller HDF). Därefter börjar den första tvättningsperioden med konventionell hemodialys med högt flöde (HDc). I slutet av den första tvättperioden tilldelas ET slumpmässigt till en av tre ET som ska utvärderas (HDc, HDx eller HDF), enligt sekvensen: Washout 1 -> Period 1 (HC, HDx eller HDF) -> Washout 2 -> Period 2 osv.

För varje period av ET kommer det att finnas två provtagningstider: baslinje och slutlig

Blodprov kommer att tas genom den arteriella porten i den extrakorporeala kretsen, i början och i slutet av ET-sessionen. Metoden "långsamt flöde" kommer att användas (UF: 0 ml/min, Qd: 0 ml/min och Qb: 100 ml/min, i 30 sekunder, innan provet extraheras från artärporten) (24). Blodprover kommer att samlas i torra rör (utan antikoaguleringsmedel) och centrifugeras i 10 minuter vid 3 000 rpm. Supernatanten kommer att delas upp i tre alikvoter och lagras vid -70°C för vidare bearbetning.

För att beräkna provstorleken användes formeln för en noninferiority-studie (Farmaceutisk statistik. 2016;15(1):80-9), som beskrivs nedan:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Termerna ovan ersätts med värden som erhållits från publikationen av Kirsch et al. (Nephrol Dial Transplant. 1 januari 2017;32(1):165-172) enligt följande:

Mål: Non-inferioritet (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Utfall: B2-mikroglobulinreduktionshastighet. r: tilldelningsförhållande efter grupp:1 beta: typ II-fel (90 % effekt):1,2816 alfa: typ I-fel (signifikansnivå 5%):1,960 (varians i populationen):1,33 µA - µB (storleken på den observerade effekten):80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (icke-underlägsenhetsgräns): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, utredarna uppskattar en förlust på 20 % i uppföljningen, sedan överväger utredarna en urvalsstorlek på n = 23 patienter

De nominella variablerna kommer att presenteras i frekvenser och proportioner. Kontinuerliga numeriska variabler kommer att analyseras med hjälp av Kolmogorov-Smirnov "Z"-testet för att bestämma deras fördelning. Resultaten kommer att visas som medel ± standardavvikelse vid normalfördelning och som median med minimi- och maximigränser för variabler med icke-normalfördelning.

Den totala serumkoncentrationen av de biokemiska variablerna i allmänhet såväl som uremiska toxiner kommer att analyseras. Dessutom kommer reduktionshastigheten och reningen av uremiska toxiner att analyseras.

Analyserna av skillnaderna mellan och inom gruppen kommer att utföras med hjälp av metoden för envägsmultipeljämförelser (ANOVA). Post hoc-analys med Bonferroni-metoden kommer att användas i de fall grupperna uppvisar en normalfördelning; annars kommer Kruskal-Wallis-metoden att användas. Ett resultat med ett p < 0,05 kommer att anses vara signifikant